Javascript қазір браузеріңізде өшірілген.Javascript өшірілгенде, бұл веб-сайттың кейбір функциялары жұмыс істемейді.
Нақты мәліметтерді және қызығушылық тудыратын нақты препараттарды тіркеңіз, біз сіз берген ақпаратты біздің кең дерекқорымыздағы мақалалармен сәйкестендіреміз және сізге электрондық пошта арқылы PDF көшірмесін уақтылы жібереміз.
Агнешка Овчарк-Сакзонек, Наталья Здановска, Эва Вигоновска, Вальдемар Пласк дерматология, жыныстық жолмен берілетін аурулар және клиникалық иммунология бөлімі, Ольштын қаласындағы Вармия және Мазури университеттері, Польша Ақпараттық бюллетень: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Dermatology Departament of Agnieszka Owczarczyk, I. Transmitology, Dermatology, C. Вармия және Мазури университеті, Ольштын, Польша.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Факс +48 89 6786641 Электрондық пошта [email protected] Аннотация: Гиалурон қышқылы (HA) — гликозаминогликан, жасушадан тыс матрикстің табиғи компоненті.Барлық организмдердегі молекуланың құрылымының бірдей болуы оның негізгі артықшылығы болып табылады, өйткені оның иммуногендікке айналу мүмкіндігі аз.Сондықтан имплантация орнындағы биоүйлесімділігі мен тұрақтылығына байланысты ол толтырғыш ретінде қолданылатын ең жақын идеалды рецепт болып табылады.Бұл мақалада HA теріс иммундық реакциясының негізгі механизмі, сондай-ақ SARS-CoV-2-ге қарсы вакцинациядан кейінгі жауап механизмі талқыланады.Әдебиеттерге сәйкес, біз ГА-ға жүйелі көріністері бар жағымсыз иммундық жауапты жүйелеуге тырыстық.Гиалурон қышқылына күтпеген реакциялардың пайда болуы оларды бейтарап немесе аллергиялық емес деп санауға болмайтынын көрсетеді.HA химиялық құрылымының, қоспалардың және пациенттердің жеке бейімділігінің өзгеруі денсаулықтың ауыр зардаптарына әкелетін болжаусыз реакциялардың себебі болуы мүмкін.Шығу тегі белгісіз, нашар тазартылған немесе құрамында бактериялық ДНҚ бар препараттар ерекше қауіпті.Сондықтан пациенттерді ұзақ мерзімді бақылау және FDA немесе EMA мақұлдаған препараттарды таңдау өте маңызды.Тіркелмеген өнімдерді пайдаланып, тиісті білімі жоқ адамдар жасаған арзан операциялардың салдарын пациенттер жиі білмейді, сондықтан халықты түсіндіріп, заңдар мен ережелерді енгізу керек.Түйінді сөздер: гиалурон қышқылы, толтырғыштар, кешіктірілген қабыну, аутоиммунды/ауто-қабыну адъювантпен индукцияланған синдром, SARS-CoV-2
Гиалурон қышқылы (HA) - гликозаминогликан, жасушадан тыс матрицаның табиғи компоненті.Ол терінің фибробласттары, синовиальды жасушалар, эндотелий жасушалары, тегіс бұлшықет жасушалары, адвентиция жасушалары және ооциттер арқылы өндіріліп, қоршаған жасушадан тыс кеңістікке шығарылады.1,2 Барлық организмдердегі молекулалардың құрылымының бірдей болуы оның негізгі артықшылығы болып табылады, бұл иммуногендіктің ең аз қаупімен байланысты.Имплантация алаңының биоүйлесімділігі мен тұрақтылығы оны толтырғыштың бүкіл сериясы үшін тамаша таңдау жасайды.Инъекциядан кейін тіннің механикалық кеңеюіне және тері фибробласттарының кейіннен белсендірілуіне байланысты оның жаңа коллаген өндірісін ынталандыру мүмкіндігінің маңызды артықшылығы бар.2-4 Гиалурон қышқылы жоғары гидрофильді, су молекулаларын байланыстыратын ерекше сипаттамаларға ие (өз салмағынан 1000 есе артық) және салмағымен салыстырғанда үлкен көлемдегі кеңейтілген конформацияны құрайды.Ол тіпті өте төмен концентрацияларда да конденсация түзе алады.желім.Ол тіндердің тез ылғалдануына және терінің көлемін ұлғайтуға әкеледі.3,5,6 Сонымен қатар, теріні ылғалдандыру және гиалурон қышқылының антиоксиданттық әлеуеті тері жасушаларының регенерациясын ынталандырады және коллаген өндірісін ынталандырады.5
Осы жылдар ішінде HA сияқты заттарды қолданатын косметикалық процедуралардың танымалдылығы арта түскені байқалды.Халықаралық эстетикалық пластикалық хирургия қоғамының (ISAPS) деректеріне сәйкес, 2019 жылы HA көмегімен 4,3 миллионнан астам косметикалық процедуралар орындалды, бұл 2018 жылмен салыстырғанда 15,7%-ға өсті. Америкалық дерматология қоғамы (ASDS) дерматологтар 2,7 операция жасағанын хабарлады. 2019 жылы миллиондаған тері толтырғыш инъекциялары. 8 Мұндай процедураларды жүзеге асыру ақылы қызметтің өте тиімді түріне айналуда.Сондықтан, көптеген елдерде/аймақтарда заңдар мен ережелердің болмауына байланысты, мұндай қызметтерді әдетте тиісті дайындықсыз немесе біліктілігі жоқ адамдар ұсынып жатыр.Сонымен қатар, нарықта бәсекеге қабілетті тұжырымдар бар.Олар арзанырақ, сапасы төмен болуы мүмкін және FDA немесе EMA тарапынан мақұлданбаған болуы мүмкін, бұл жағымсыз реакциялардың жаңа түрлерін дамыту үшін қауіп факторы болып табылады.Бельгияда жүргізілген зерттеуге сәйкес, сыналған 14 күдікті заңсыз үлгілердің көпшілігінде қаптамада көрсетілгеннен әлдеқайда аз өнімдер болған.9 Көптеген елдерде заңсыз косметикалық процедуралардың сұр аймақтары бар.Сонымен қатар, бұл процедуралар тіркелмеген және төленетін салық төленбейді.
Сондықтан әдебиетте жағымсыз оқиғалар туралы көптеген хабарламалар бар.Бұл жағымсыз құбылыстар әдетте айтарлықтай диагностика мен емдеу проблемаларына және пациенттер үшін болжанбайтын салдарға әкеледі.7,8 Гиалурон қышқылына жоғары сезімталдық ерекше маңызды.Кейбір реакциялардың патогенезі толық анықталмаған, сондықтан әдебиеттердегі терминология біркелкі емес, асқынуларды басқару бойынша көптеген консенсустар мұндай реакцияларды әлі қамтымаған.10,11
Бұл мақалада әдебиеттерге шолу деректері кіреді.PubMed сайтында келесі сөз тіркестерін пайдаланып, бағалау мақалаларын анықтаңыз: гиалурон қышқылы, толтырғыштар және жанама әсерлер.Іздеу 2021 жылдың 30 наурызына дейін жалғасады. 105 мақала табылып, оның 42-сі талданды.
Гиалурон қышқылы органға немесе түрге тән емес, сондықтан ол аллергиялық реакцияларды тудырмайды деп болжауға болады.12 Дегенмен, инъекциялық өнімде қоспалар да бар екенін есте ұстаған жөн, гиалурон қышқылы бактериялық биосинтез арқылы алынады.
Сондай-ақ, жеке бейімділік HLA-B*08 және DR1*03 гаплотиптері бар емделушілерде тері толтырғыштарымен байланысты кешіктірілген, иммундық-делдалдық жағымсыз реакциялардың қаупіне әкелуі мүмкін екендігі көрсетілді.HLA қосалқы типтерінің бұл комбинациясы жағымсыз реакциялар ықтималдығының төрт есе дерлік артуына байланысты (OR 3.79).13
Гиалурон қышқылы көп бөлшектер түрінде болады, оның дизайны қарапайым, бірақ ол көп функциялы биомолекула.HA мөлшері қарама-қарсы әсерге әсер етеді: ол қабынуға қарсы немесе қабынуға қарсы қасиеттерге ие болуы мүмкін, жасуша миграциясын ынталандырады немесе тежейді, жасушаның бөлінуі мен дифференциациясын белсендіреді немесе тоқтатады.14-16 Өкінішке орай, HA-ның бөлінуі туралы консенсус жоқ.Молекулалық өлшем термині.14,16,17
HMW-HA өнімдерін пайдаланған кезде табиғи гиалуронидаза оның ыдырауын тудыратынын және LMW-HA түзілуіне ықпал ететінін есте ұстаған жөн.HYAL2 (жасуша мембранасында бекітілген) жоғары молекулалық салмақты HA (>1 MDa) 20 кДа фрагменттерге бөледі.Сонымен қатар, егер HA жоғары сезімталдық басталса, қабыну оның одан әрі деградациясына ықпал етеді (1-сурет).
HA өнімдері жағдайында молекулалық өлшемді анықтауда кейбір айырмашылықтар болуы мүмкін.Мысалы, Juvederm өнімдерінің (Allergan) тобы үшін >500 кДа молекулалар LMW-HA және >5000 кДа – HMW-HA болып саналады.Бұл өнімнің қауіпсіздігін жақсартуға әсер етеді.18
Кейбір жағдайларда төмен молекулалық салмақ (LMW) HA жоғары сезімталдықты тудыруы мүмкін 14 (2-сурет).Ол қабынуға қарсы молекула болып саналады.Ол тіндердің белсенді катаболизмі орындарында көп мөлшерде кездеседі, мысалы, жарақаттан кейін, ол Toll тәрізді рецепторларға (TLR2, TLR4) әсер ету арқылы қабынуды тудырады.14-16,19 Осылайша, LMW-HA дендритті жасушалардың (DC) белсендірілуіне және жетілуіне ықпал етеді және IL-1β, IL-6, IL-12 сияқты қабынуға қарсы цитокиндерді өндіру үшін жасушалардың әртүрлі түрлерін ынталандырады. , TNF-α және TGF-β, химокиндердің экспрессиясын және жасуша миграциясын бақылайды.14,17,20 LMW-HA бактериялық ақуыздарға немесе жылу соққысы ақуыздарына ұқсас туа біткен иммундық механизмдерді бастау үшін қауіпке байланысты молекулалық модель (DAMP) ретінде әрекет етуі мүмкін.14,21 CD44 LMW-HA үшін рецепторлар үлгісін тану нысаны ретінде қызмет етеді.Ол барлық адам жасушаларының бетінде болады және остеопонтин, коллаген және матрицалық металлопротеиназалар (MMP) сияқты басқа лигандтармен әрекеттесе алады.14,16,17.
Қабыну басылып, зақымдалған тіннің қалдықтары макрофагтармен жойылғаннан кейін LMW-HA молекуласы CD44-тәуелді эндоцитоз арқылы жойылады.Керісінше, созылмалы қабыну LMW-HA мөлшерінің жоғарылауымен байланысты, сондықтан оларды тін тұтастығы күйінің табиғи биосенсорлары ретінде қарастыруға болады.14,20,22,23 HA CD44 рецепторының рөлі in vivo жағдайында қабынуды реттеу бойынша зерттеулерде көрсетілген.Атопиялық дерматиттің тінтуір үлгілерінде анти-CD44 емдеу коллаген тудырған артрит немесе терінің зақымдануы сияқты жағдайлардың дамуын тежейді.жиырма төрт
Жоғары молекулалық салмақ (HMW) HA интактілі тіндерде жиі кездеседі.Ол қабынуға қарсы медиаторлардың (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, металлопротеиназалар) өндірісін тежейді, TLR экспрессиясын төмендетеді және ангиогенезді реттейді.14,19 HMW-HA жергілікті қабынуды жақсарту үшін олардың қабынуға қарсы белсенділігін ынталандыру арқылы реттеуге жауапты макрофагтардың қызметіне де әсер етеді.15,24,25
Салмағы 70 кг адамдағы гиалурон қышқылының жалпы мөлшері шамамен 15 грамм, ал оның орташа айналымы күніне 5 грамм.Адам ағзасындағы гиалурон қышқылының шамамен 50% теріде шоғырланған.Оның жартылай шығарылу кезеңі 24-48 сағатты құрайды.22,26 Демек, гиалуронидазамен, табиғи тіндік ферменттермен және реактивті оттегі түрлерімен жылдам ыдырағанға дейін модификацияланбаған табиғи ГА-ның жартылай шығарылу кезеңі небәрі 12 сағатты құрайды.27,28 HA тізбегі оның тұрақтылығын ұзарту және ұлпада ұзақ тұру уақыты (бірнеше айға жуық) және ұқсас биоүйлесімділік пен тұтқыр серпімді толтыру қасиеттері бар үлкенірек және тұрақты молекулаларды шығару үшін әзірленген.28 Айқаспалы байланыс төмен молекулалық салмақты молекулалармен біріктірілген HA-ның жоғары үлесін және жоғары молекулалық салмақты HA-ның төменгі үлесін қамтиды.Бұл модификация HA молекуласының табиғи конформациясын өзгертеді және оның иммуногенділігіне әсер етуі мүмкін.18
Кросс-байланыс негізінен (-COOH) және/немесе гидроксил (-OH) қаңқаларын қоса алғанда, коваленттік байланыстар құру үшін полимерлердің айқаспалы байланысын қамтиды.Кейбір қосылыстар 1,4-бутандиол диглицидил эфирі (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), дивинилсульфон (Captique, Hylaform, Prevelle) немесе дипокси октан (Puragen) сияқты айқас байланыстыруға ықпал ете алады.29 Дегенмен, BDDE эпоксидті топтары HA-мен әрекеттескеннен кейін бейтараптандырылады, сондықтан өнімде әрекеттеспеген BDDE-нің іздік мөлшерін ғана (<миллионға 2 бөлік) табуға болады.26 Кросс-байланыстырылған га гидрогель – бірегей қасиеттері (реологиясы, деградациясы, қолдану мүмкіндігі) бар 3D құрылымдарының қалыптасуына әкелуі мүмкін жоғары бейімделгіш материал.Бұл ерекшеліктер өнімнің оңай таралуына ықпал етеді және сонымен бірге жасушадан тыс матрицаның молекулалық компоненттерін өндіруді ынталандырады.30,31<>
Өнімнің гидрофильділігін арттыру үшін кейбір өндірушілер декстран немесе маннитол сияқты басқа қосылыстар қосады.Бұл қоспалардың әрқайсысы иммундық жауапты ынталандыратын антигенге айналуы мүмкін.
Қазіргі уақытта HA препараттары стрептококктың ерекше штаммдарынан бактериялық ашыту арқылы өндіріледі.(Streptococcus equi немесе Streptococcus zooepidemicus).Бұрын қолданылған жануарлардан алынған препараттармен салыстырғанда ол иммуногенділік қаупін төмендетеді, бірақ ол ақуыз молекулаларының, бактериялық нуклеин қышқылдарының және тұрақтандырғыштардың ластануын жоя алмайды.Олар антигендерге айналуы және ГА өнімдеріне жоғары сезімталдық сияқты хосттың иммундық реакциясын ынталандыруы мүмкін.Сондықтан толтырғышты өндіру технологиялары (мысалы, Restylane) өнімнің ластануын азайтуға бағытталған.32
Басқа гипотезаға сәйкес, HA-ға иммундық жауап өнімді инъекциялау кезінде тіндерге ауысатын бактериялық биопленка компоненттерінен туындаған қабынудан туындайды.33,34 Биопленка бактериялардан, олардың қоректік заттарынан және метаболиттерінен тұрады.Ол негізінен сау теріні немесе шырышты қабаттарды колонизациялайтын негізгі патогенді емес бактерияларды қамтиды (мысалы, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Бұл штамм полимеразды тізбекті реакция сынағымен расталды.33-35
Бірегей баяу өсетін сипаттамаларына және шағын колониялар деп аталатын нұсқаларына байланысты мәдениетте патогенді анықтау жиі қиын.Сонымен қатар, олардың биофильмдегі метаболизмі баяулауы мүмкін, бұл антибиотиктердің әсерін болдырмауға көмектеседі.35,36 Сонымен қатар, жасушадан тыс полисахаридтердің (соның ішінде ГА) жасушадан тыс матрицасын қалыптастыру қабілеті фагоцитоздың алдын алу факторы болып табылады.Бұл бактериялар ұзақ жылдар бойы тыныштықта қалуы мүмкін, содан кейін сыртқы факторлардың әсерінен белсендіріліп, реакция тудыруы мүмкін.35-37 Макрофагтар мен алып жасушалар әдетте осы микроорганизмдерге жақын жерде болады.Олар тез белсендіріліп, қабыну реакциясын тудыруы мүмкін.38 Құрамы бойынша биофильмдерге ұқсас бактерия штаммдары бар бактериялық инфекциялар сияқты белгілі бір факторлар мимика механизмдері арқылы ұйықтап жатқан микроорганизмдерді белсендіруі мүмкін.Белсендіру басқа тері толтырғыш процедурасынан туындаған зақымға байланысты болуы мүмкін.38
Бактериялық биопленкалардан туындаған қабыну мен кешіктірілген жоғары сезімталдықты ажырату қиын.Егер қызыл склеротикалық зақымдану операциядан кейін кез келген уақытта пайда болса, ұзақтығына қарамастан, биофильмді дереу күдіктену керек.38 Ол асимметриялық және симметриялы болуы мүмкін және кейде операция кезінде HA енгізілетін барлық жерлерге әсер етуі мүмкін.Дақылдың нәтижесі теріс болса да, теріге жақсы енетін кең спектрлі антибиотикті қолдану керек.Резистенттілігі жоғарылаған талшықты түйіндер болса, бөтен дененің гранулемасы болуы ықтимал.
HA сонымен қатар суперантигендердің механизмі арқылы қабынуды ынталандыруы мүмкін.Бұл жауап қабынудың бастапқы кезеңдерін қажет етпейді.12,39 Суперантигендер бастапқы Т-жасушаларының 40%-ын және мүмкін NKT клондық активациясын іске қосады.Бұл лимфоциттердің белсендірілуі IL-1β, IL-2, IL-6 және TNF-α40 сияқты қабынуға қарсы цитокиндердің көп мөлшерінің бөлінуімен сипатталатын цитокиндік дауылға әкеледі.
Көбінесе ауыр тыныс жеткіліксіздігімен жүретін ауыр пневмония өкпе тінінде фибробласттар өндіретін LMW-HA-ны арттыратын бактериялық суперантигенге (стафилококк энтеротоксин В) патологиялық реакцияның мысалы болып табылады.HA өкпеге қабыну жасушаларын тартуда маңызды рөл атқаратын IL-8 және IP-10 хемокиндерінің өндірісін ынталандырады.40,41 Ұқсас механизмдер астма, созылмалы обструктивті өкпе ауруы және пневмония ағымында байқалды.COVID-19.41 LMW-HA өндірісінің артуы CD44-тің шамадан тыс ынталандырылуына және қабынуға қарсы цитокиндер мен хемокиндердің шығарылуына әкеледі.40 Бұл механизмді биопленка компоненттерінен туындаған қабынуда да байқауға болады.
1999 жылы толтырғышты өндіру технологиясы соншалықты дәл болмаған кезде, HA инъекциясынан кейін реакцияның кешігу қаупі 0,7% болды.Тазалығы жоғары өнімдерді енгізгеннен кейін мұндай жағымсыз құбылыстардың жиілігі 0,02%-ға дейін төмендеді.3,42,43 Дегенмен, жоғары және төмен HA тізбектерін біріктіретін HA толтырғыштарын енгізу AE пайызының жоғары болуына әкелді.44
Мұндай реакциялар туралы алғашқы деректер NASHA қолдану туралы есепте пайда болды.Бұл эритема және ісіну реакциясы, инфильтрация және айналадағы ісіну 15 күнге дейін созылады.Бұл реакция 1400 науқастың 1-інде байқалды.3 Басқа авторлар пациенттердің 0,8%-да кездесетін ұзаққа созылатын қабыну түйіндері туралы хабарлады.45 Олар бактериялық ашыту нәтижесінде пайда болатын ақуыздың ластануымен байланысты этиологияны ерекше атап өтті.Әдебиеттерге сәйкес жағымсыз реакциялардың жиілігі 0,15–0,42% құрайды.3,6,43
Уақыт стандартын қолданған жағдайда, HA жағымсыз әсерлерін жіктеуге көптеген әрекеттер бар.46
Bitterman-Deutsch және т.б.гиалурон қышқылы негізіндегі препараттармен операциядан кейінгі жағымсыз реакциялар мен асқынулардың себептерін жіктеді.Оларға жатады
Эксперттік топ гиалурон қышқылына реакцияны операциядан кейін пайда болу уақытына байланысты анықтауға тырысты: «ерте» (<14 күн), «кеш» (>14 күннен 1 жылға дейін) немесе «кешіктірілген» (>1 жыл).47-49 Басқа авторлар жауапты ерте (бір аптаға дейін), аралық (ұзақтығы: бір аптадан бір айға дейін) және кеш (бір айдан астам) деп бөлді.50 Қазіргі уақытта кешіктірілген және кешіктірілген жауаптар кешіктірілген қабыну реакциясы (DIR) деп аталатын бір нысан ретінде қарастырылады, себебі олардың себептері әдетте нақты анықталмаған және емдеу себептеріне байланысты емес.42 Бұл реакциялардың классификациясын әдебиеттерге сүйене отырып ұсынуға болады (3-сурет).
Операциядан кейін бірден инъекция орнындағы өтпелі ісіну 1 типті аллергиялық реакцияларға бейім емделушілерде, әсіресе тері ауруларының тарихы бар пациенттерде гистаминді босату механизміне байланысты болуы мүмкін.51 Енгізгеннен кейін бірнеше минуттан кейін мастикалық жасушалар механикалық зақымдалады және тіндердің ісінуі мен жел массасының пайда болуына себеп болатын қабынуға қарсы медиаторларды шығарады.Мастикалық жасушаларды қамтитын реакция пайда болса, әдетте антигистаминдік терапия курсы жеткілікті.51
Косметикалық операциядан туындаған терінің зақымдануы неғұрлым көп болса, ісіну соғұрлым көп болады, ол тіпті 10-50% дейін өршуі мүмкін.52 Рандомизацияланған қос соқыр көп орталықты пациент күнделіктеріне сәйкес, Restylane инъекциясынан кейінгі ісіну жиілігі зерттеудің 87% құрайды 52,53
Ісінуге әсіресе бейім болып көрінетін бет аймақтары - ерін, периорбитальды және щек аймақтары.52 Тәуекелді азайту үшін көп мөлшерде толтырғыштарды, инфильтрациялық анестезияны, белсенді массажды және жоғары гигроскопиялық препараттарды қолданудан аулақ болу ұсынылады.Қоспалар (маннитол, декстран).52
Инъекция орнында бірнеше минуттан 2-3 күнге дейін созылатын ісіну ГА гигроскопиялық болуынан туындауы мүмкін.Бұл реакция әдетте перилип пен периорбитальды аймақта байқалады.49,54 дереу аллергиялық реакцияның (ангиоэдема) өте сирек механизмінен туындаған ісіну деп қателесуге болмайды.49
Жоғарғы ерінге Рестилан (NASHA) инъекциясынан кейін ангионевроздық ісінуге жоғары сезімталдық жағдайы сипатталды.Дегенмен, пациент 2% лидокаинді де қабылдады, ол да жоғары сезімталдықтың I типті реакцияларын тудыруы мүмкін.Кортикостероидтарды жүйелі енгізу ісінудің 4 күн ішінде басылуына әкелді.32
Жылдам дамып келе жатқан реакция HA синтездейтін бактериялардың ақуыз қалдықтарының ластануына жоғары сезімталдыққа байланысты болуы мүмкін.Инъекцияланған HA мен тіндегі қалған мастикалық жасушалар арасындағы өзара әрекеттесу дереу жауап беру құбылысын түсіндірудің тағы бір механизмі болып табылады.Мастикалық жасушалардың бетіндегі CD44 рецепторы HA рецепторы болып табылады және бұл өзара әрекеттесу олардың миграциясы үшін маңызды болуы мүмкін.32,55
Емдеу антигистаминдерді, жүйелі ГКС немесе эпинефринді дереу енгізуді қамтиды.46
Turkmani және т.б. жариялаған бірінші есепте әртүрлі компаниялар шығарған HA операциясынан өткен 22-65 жас аралығындағы әйелдер сипатталған.39 Терінің зақымдануы бетке толтырғышты енгізген жерінде эритема және ауырсынатын ісінумен көрінеді.Барлық жағдайларда жауап тұмау тәрізді аурудан (қызба, бас ауруы, тамақ ауруы, жөтел және шаршау) кейін 3-5 күннен кейін басталады.Сонымен қатар, барлық емделушілер беттің әртүрлі бөліктерінде симптомдар пайда болғанға дейін 4 жыл ішінде HA енгізуді (2-ден 6 рет) алған.39
Сипатталған реакцияның клиникалық көрінісі (эритема және ісіну немесе жүйелік көріністері бар есекжем тәрізді бөртпе) III типті реакцияға ұқсас - псевдозерум ауруының реакциясы.Өкінішке орай, әдебиеттерде бұл гипотезаны растайтын есептер жоқ.Жағдай туралы есеп HA енгізгеннен кейін 24-48 сағаттан кейін пайда болатын патологиялық белгі болып табылатын Sweet синдромы кезінде бөртпе тәрізді зақымдануы бар науқасты сипаттайды.56
Кейбір авторлар реакцияның механизмі IV типті жоғары сезімталдықпен байланысты деп есептейді.Алдыңғы HA инъекциясы есте сақтау лимфоциттерінің түзілуін ынталандырды, ал препаратты кейіннен енгізу CD4+ жасушалары мен макрофагтардың реакциясын тез тудырды.39
Науқас 5 күн бойы тәулігіне 20-30 мг преднизолонды немесе 16-24 мг метилпреднизолонды пероральді қабылдады.Содан кейін доза тағы 5 күнге азайтылды.2 аптадан кейін ауызша стероидтарды қабылдаған 10 науқастың симптомдары толығымен жойылды.Қалған төрт науқаста жеңіл ісіну жалғасты.Гиалуронидаза симптомдар басталғаннан кейін бір ай бойы қолданылады.39
Әдебиетке сәйкес, гиалурон қышқылын енгізгеннен кейін көптеген кешіктірілген асқынулар болуы мүмкін.Дегенмен, әрбір автор оларды клиникалық тәжірибеге сүйене отырып жіктеді.Мұндай жағымсыз реакцияларды сипаттау үшін бірыңғай термин немесе жіктеу әзірленбеген.Үздіксіз үзіліссіз кешіктірілген ісіну (PIDS) терминін 2017 жылы бразилиялық дерматологтар анықтады. 57 Белезнай және т.б.2015 жылы осы патологияны сипаттайтын басқа терминді енгізді: кешіктірілген түйін 15,58 және Snozzi және т.б.: дамыған қабыну реакциясы синдромы (LI).58 2020 жылы тағы бір термин ұсынылды: кешіктірілген қабыну реакциясы (DIR).48
Чунг және т.б.DIR реакциялардың төрт түрін қамтитынын атап өтті: 1) DTH реакциясы (дұрыс атауы: кешіктірілген IV типті жоғары сезімталдық реакциясы);2) бөгде заттың гранулема реакциясы;3) биопленка;4) атипті инфекция.DTH реакциясы - аллергендерге жауап болып табылатын кешіктірілген жасушалық иммундық қабыну.59
Әртүрлі дереккөздерге сәйкес, бұл реакцияның жиілігі айнымалы деп айтуға болады.Жақында израильдік зерттеушілер жазған мақала жарияланды.Олар сауалнама негізінде DIR түріндегі жағымсыз құбылыстардың санын бағалады.Сауалнаманы ГА инъекциясын жасаған 334 дәрігер толтырды.Нәтижелер адамдардың жартысына жуығына DIR диагнозы қойылмағанын және 11,4% бұл реакцияны 5 реттен артық байқағанын көрсетті.48 Қауіпсіздікті бағалауға арналған тіркеу сынағында Allergan шығарған өнімдерден туындаған реакциялар жақсы құжатталған.Джуведерм Волуманы® 24 ай бойы қабылдағаннан кейін бақыланатын 103 пациенттің шамамен 1%-ы ұқсас реакциялар туралы хабарлады.60 4702 процедураны 68 айлық ретроспективті шолу кезінде пациенттердің 0,5% ұқсас жауап үлгісі байқалды.Juvederm Voluma® 2342 пациентте қолданылды.15 Жуведерм Волбелла® өнімдерінің жыртылатын ойығы мен ерін аймағында қолданылғанда жоғары пайыздық көрсеткіш байқалды.Орташа алғанда 8 аптадан кейін 4,25%-да (n=17) 11 айға дейін созылған қайталанулар болды (орта есеппен 3,17 эпизод).42 Филлермен 2 жылдық бақылау үшін Vycross емінен өткен мыңнан астам пациенттің соңғы талдауы кешіктірілген түйіндердің жиілігі 1% құрайтынын көрсетті.57 Чунг және т.б.-ның есепке жауап беру жиілігі өте маңызды.Перспективалық зерттеулердің есептеулеріне сәйкес, қабыну реакциясының кешігу жиілігі жылына 1,1% құрады, ал ретроспективті зерттеулерде 1 жылдан 5,5 жылға дейінгі кезеңде ол 1% -дан аз болды.Барлық хабарланған жағдайлар іс жүзінде DIR емес, өйткені нақты анықтама жоқ.59
Тіндік толтырғышты енгізуден кейінгі кешіктірілген қабыну реакциясы (ҚТҚ) ГА инъекциясынан кейін кем дегенде 2-4 аптадан кейін немесе кейінірек пайда болады.42 Клиникалық көріністері эритемамен және нәзіктікпен жүретін жергілікті қатты ісінудің қайталанатын эпизодтары немесе ГА инъекция орнындағы тері астындағы түйіндер түрінде болады.42,48 Түйіндер ұстағанда жылы болуы мүмкін, ал айналасындағы тері күлгін немесе қоңыр түсті болуы мүмкін.Пациенттердің көпшілігінде бір мезгілде барлық бөліктерде реакциялар болады.Толтырғыштың түріне немесе инъекциялар санына қарамастан HA бұрын қолданылған жағдайда, бұл клиникалық көріністерді көрсететін маңызды фактор болып табылады.15,39 Терінің зақымдануы бұрын ГА-ның көп мөлшерін енгізген адамдарда жиі кездеседі.43 Сонымен қатар, ілеспе ісіну оянғаннан кейін ең айқын көрінеді және ол күні бойы аздап жақсарады.42,44,57 Кейбір науқастарда (~40%) қатар жүретін жүйелі тұмауға ұқсас көріністер бар.15
Бұл реакциялар ДНҚ-ның, ақуыздың және бактериялық эндотоксиннің ластануымен байланысты болуы мүмкін, тіпті концентрациясы ГА-дан әлдеқайда төмен болса да.15 Дегенмен, LMW-HA генетикалық тұрғыдан сезімтал адамдарда тікелей немесе тиісті жұқпалы молекулалар (биофильмдер) арқылы да болуы мүмкін.15,44 Дегенмен, инъекция орнынан белгілі бір қашықтықта қабыну түйіндерінің пайда болуы, аурудың ұзақ мерзімді антибиотикалық емдеуге төзімділігі және инфекциялық қоздырғыштарды алып тастау (культура және ПТР тестілері)) биопленкалардың рөлі туралы күдік тудырады. .Сонымен қатар, гиалуронидазамен емдеудің тиімділігі және ГА дозасына тәуелділігі кешіктірілген жоғары сезімталдық механизмін көрсетеді.42,44
Инфекцияға немесе жарақатқа байланысты жауап қан сарысуындағы интерферонның жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл бұрыннан бар қабынуды күшейтуі мүмкін.15,57,61 Сонымен қатар, LMW-HA макрофагтар мен дендрит жасушаларының бетіндегі CD44 немесе TLR4 рецепторларын ынталандырады.Ол оларды белсендіреді және Т-жасушаларына костимуляциялық сигналдар береді.15,19,24 DIR-мен байланысты қабыну түйіндері HMW-HA толтырғышын (қабынуға қарсы қасиеттері бар) енгізгеннен кейін 3-5 ай ішінде пайда болады, олар кейін ыдырап, қабынуға қарсы қасиеттері бар HA-ға айналады.15
Реакцияның басталуы көбінесе басқа инфекциялық процесс (синусит, зәр шығару жолдарының инфекциясы, тыныс алу жолдарының инфекциясы, тіс инфекциясы), бет жарақаты және стоматологиялық хирургия арқылы туындайды.57 Бұл реакция да вакцинациядан туындады және етеккір қан кетуіне байланысты қайталанды.15, 57 Әрбір эпизод инфекциялық триггерлерден туындауы мүмкін.
Кейбір авторлар жауап беру үшін келесі қосалқы типтері бар тұлғалардың генетикалық бейімділігін сипаттады: HLA B * 08 немесе DRB1 * 03,4 (қауіптің төрт есе артуы).13,62
DIR байланысты зақымданулар қабыну түйіндерімен сипатталады.Оларды түйіндерден, абсцесстерден (жұмсару, флюктуация) және биоплёнкалардан туындаған гранулематозды реакциялардан (қатты қабыну түйіндері) ажырату керек.58
Чунг және т.б.HA өнімдерін жоспарланған процедурадан бұрын тері сынағы үшін пайдалануды ұсыныңыз, дегенмен сынақ нәтижелерін түсіндіруге қажетті уақыт тіпті 3-4 апта болуы мүмкін.59 Олар мұндай сынақтарды жағымсыз оқиғаларға тап болған адамдарға арнайы ұсынады.Мен бұрын байқадым.Сынақ оң болса, науқасты сол HA толтырғышымен қайта емдеуге болмайды.Дегенмен, ол барлық реакцияларды жоймауы мүмкін, себебі олар әдетте кез келген уақытта пайда болуы мүмкін қатарлас инфекциялар сияқты триггерлерден туындайды.59
Жіберу уақыты: 28 қыркүйек 2021 ж