Вульва-вагинальды атрофия (VVA) - эстроген тапшылығының, әсіресе менопаузадан кейінгі жалпы зардаптарының бірі.Бірнеше зерттеулер гиалурон қышқылының (HA) VVA-мен байланысты физикалық және жыныстық белгілерге әсерін бағалады және перспективалы нәтижелерге қол жеткізді.Дегенмен, бұл зерттеулердің көпшілігі жергілікті препараттарға симптоматикалық жауапты субъективті бағалауға бағытталған.Соған қарамастан, HA эндогендік молекула болып табылады және оның үстіңгі эпителийге енгізілген жағдайда жақсы жұмыс істейтіні қисынды.Дезириал® - қынаптың шырышты қабығына инъекция арқылы енгізілетін алғашқы айқаспалы гиалурон қышқылы.Бұл зерттеудің мақсаты нақты айқаспалы гиалурон қышқылының (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) көптеген интравагинальды шырышты қабықша инъекцияларының бірнеше негізгі клиникалық және пациенттер хабарлаған нәтижелерге әсерін зерттеу болды.
Когорттық екі орталықты пилоттық зерттеу.Таңдалған нәтижелер Дезириал® инъекциясынан кейін 8 аптадан кейін қынап шырышты қабатының қалыңдығының, коллаген түзілу биомаркерлерінің, қынап флорасының, қынаптың рН, қынап денсаулығының индексінің, вульвовагинальды атрофия белгілерінің және жыныстық функцияның өзгерістерін қамтиды.Пациенттің жалпы жақсару әсері (PGI-I) шкаласы пациенттің қанағаттануын бағалау үшін де пайдаланылды.
19.06.2017 мен 05.07.2018 аралығында барлығы 20 қатысушы қабылданды.Зерттеудің соңында қынап шырышты қабатының орташа жалпы қалыңдығында немесе проколлаген I, III немесе Ki67 флуоресценциясында ешқандай айырмашылық болмады.Дегенмен, COL1A1 және COL3A1 генінің экспрессиясы статистикалық тұрғыдан айтарлықтай өсті (сәйкесінше p = 0,0002 және p = 0,0010).Хабарланған диспареуния, қынаптың құрғауы, жыныс мүшелерінің қышуы және қынаптың абразиялары да айтарлықтай төмендеді және әйелдердің жыныстық функциясының барлық индексінің өлшемдері айтарлықтай жақсарды.PGI-I негізінде 19 пациент (95%) әртүрлі дәрежедегі жақсару туралы хабарлады, оның ішінде 4 (20%) аздап жақсы сезінді;7 (35%) жақсы, ал 8 (40%) жақсы болды.
Дезириал® (кросс-байланыстырылған HA) көп нүктелі интравагинальды инъекция CoL1A1 және CoL3A1 экспрессиясымен айтарлықтай байланысты болды, бұл коллаген түзілуінің ынталандырылғанын көрсетеді.Сонымен қатар, VVA белгілері айтарлықтай төмендеді, пациенттердің қанағаттануы мен жыныстық функция көрсеткіштері айтарлықтай жақсарды.Дегенмен, қынаптың шырышты қабатының жалпы қалыңдығы айтарлықтай өзгерген жоқ.
Вульва-вагинальды атрофия (ВВА) эстроген тапшылығының, әсіресе менопаузадан кейін жиі кездесетін зардаптарының бірі болып табылады [1,2,3,4].Бірнеше клиникалық синдромдар VVA-мен байланысты, соның ішінде құрғақтық, тітіркену, қышу, диспарения және қайталанатын зәр шығару жолдарының инфекциялары әйелдердің өмір сүру сапасына айтарлықтай теріс әсер етуі мүмкін [5].Дегенмен, бұл белгілердің басталуы нәзік және бірте-бірте болуы мүмкін және менопаузаның басқа белгілері басылғаннан кейін айқын бола бастайды.Есептерге сәйкес, постменопаузадағы әйелдердің 55%, 41% және 15% сәйкесінше қынаптың құрғауы, диспаруния және несеп шығару жолдарының қайталанатын инфекцияларынан зардап шегеді [6,7,8,9].Дегенмен, кейбір адамдар бұл проблемалардың нақты таралуы жоғары деп санайды, бірақ әйелдердің көпшілігі симптомдарға байланысты медициналық көмекке жүгінбейді [6].
VVA емдеудің негізгі мазмұны өмір салтын өзгертуді, гормоналды емес (мысалы, вагиналды майлау немесе ылғалдандырғыштар және лазерлік емдеу) және гормондық емдеу бағдарламаларын қамтитын симптоматикалық емдеу болып табылады.Қынаптық майлағыштар негізінен жыныстық қатынас кезінде вагинальды құрғақтықты жеңілдету үшін қолданылады, сондықтан олар VVA симптомдарының созылмалылығы мен күрделілігіне тиімді шешім бере алмайды.Керісінше, вагиналды ылғалдандырғыш судың сақталуына ықпал ететін «биоагезивті» өнім түрі болып табылады, ал тұрақты пайдалану вагинальды тітіркенуді және диспарунияны жақсартады [10].Дегенмен, мұның жалпы вагинальды эпителийдің жетілу индексінің жақсаруына ешқандай қатысы жоқ [11].Соңғы жылдары вагинальды менопауза белгілерін емдеу үшін радиожиілік пен лазерді қолдану туралы көптеген мәлімдемелер болды [12,13,14,15].Осыған қарамастан, FDA пациенттерге ескертулер жасады, мұндай процедураларды қолдану елеулі жағымсыз оқиғаларға әкелуі мүмкін екенін атап өтті және осы ауруларды емдеуде энергияға негізделген құрылғылардың қауіпсіздігі мен тиімділігін әлі анықтаған жоқ [16].Бірнеше рандомизацияланған зерттеулердің мета-талдауынан алынған дәлелдер VVA-мен байланысты симптомдарды жеңілдетудегі өзекті және жүйелі гормондық терапияның тиімділігін қолдайды [17,18,19].Дегенмен, зерттеулердің шектеулі саны 6 айлық емдеуден кейін мұндай емдеудің тұрақты әсерін бағалады.Сонымен қатар, олардың қарсы көрсетілімдері мен жеке таңдауы осы емдеу нұсқаларын кеңінен және ұзақ уақыт бойы қолдануды шектейтін факторлар болып табылады.Сондықтан VVA-мен байланысты белгілерді басқару үшін қауіпсіз және тиімді шешім әлі де қажет.
Гиалурон қышқылы (HA) әртүрлі тіндерде, соның ішінде қынаптың шырышты қабатында болатын жасушадан тыс матрицаның негізгі молекуласы болып табылады.Бұл гликозаминогликандар отбасынан шыққан полисахарид, ол су балансын сақтауда және қабынуды, иммундық жауапты, тыртықтардың пайда болуын және ангиогенезді реттеуде маңызды рөл атқарады [20, 21].Синтетикалық ГА препараттары жергілікті гельдер түрінде беріледі және «медициналық құралдар» мәртебесіне ие.Бірнеше зерттеулер HA-ның VVA-мен байланысты физикалық және жыныстық белгілерге әсерін бағалады және перспективалы нәтижелерге қол жеткізді [22,23,24,25].Дегенмен, бұл зерттеулердің көпшілігі жергілікті препараттарға симптоматикалық жауапты субъективті бағалауға бағытталған.Соған қарамастан, HA эндогендік молекула болып табылады және оның үстіңгі эпителийге енгізілген жағдайда жақсы жұмыс істейтіні қисынды.Дезириал® - қынаптың шырышты қабығына инъекция арқылы енгізілетін алғашқы айқаспалы гиалурон қышқылы.
Бұл перспективті қос орталықты пилоттық зерттеудің мақсаты – нақты айқаспалы гиалурон қышқылының (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) көп нүктелі интравагинальды шырышты қабықша инъекцияларының бірнеше клиникалық және пациенттер есептерінің негізгі нәтижелеріне әсерін зерттеу және бағалау бағалаудың орындылығы Жыныс осы нәтижелер.Осы зерттеу үшін таңдалған жан-жақты нәтижелерге қынаптың шырышты қабатының қалыңдығының, тіндердің регенерациясының биомаркерлерінің, қынап флорасының, қынаптың рН және қынап денсаулығының индексінің Дезириал® инъекциясынан кейін 8 аптадан кейінгі өзгерістері кіреді.Біз бірнеше емделуші хабарлаған нәтижелерді, соның ішінде жыныстық функциядағы өзгерістерді және бір уақытта VVA-ға байланысты симптомдардың есеп беру жылдамдығын өлшедік.Зерттеудің соңында пациенттің қанағаттануын бағалау үшін пациенттің жалпы жақсару әсері (PGI-I) шкаласы пайдаланылды.
Зерттеу популяциясы менопауза клиникасына вагинальды ыңғайсыздық және/немесе вагинальды құрғақтықтан кейінгі диспареуния белгілерімен жіберілген постменопаузадағы әйелдерден (менопаузадан кейін 2 жастан 10 жасқа дейін) тұрды.Әйелдер ≥ 18 жаста және <70 жаста және BMI <35 болуы керек.Қатысушылар 2 қатысушы бөлімшенің бірінен келді (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), Франция және Карис медициналық орталығы (KMC), Перпиньян, Франция).Әйелдер медициналық сақтандыру жоспарының бөлігі болса немесе медициналық сақтандыру жоспарынан пайда көрсе және олар 8 апталық жоспарланған бақылау кезеңіне қатыса алатынын білсе, жарамды болып саналады.Сол кезде басқа оқуларға қатысқан әйелдер жұмысқа қабылданбады.≥ 2 сатыдағы апикальды жамбас ағзасының пролапсы, стресстік зәр шығаруды ұстамау, вагинизм, вульвовагинальды немесе зәр шығару жолдарының инфекциясы, жыныс мүшелерінің геморрагиялық немесе ісік зақымдануы, гормонға тәуелді ісіктер, этиологиясы белгісіз жыныстық қан кетулер, қайталанатын порфирия, бақыланбайтын өткізгіштіктің бұзылуы, қайталанатын эпилепсия , ревматикалық қызба, алдыңғы вульвовагинальды немесе урогинекологиялық хирургия, гемостатикалық бұзылулар және гипертрофиялық тыртықтардың пайда болу үрдісі алып тастау критерийлері ретінде қарастырылды.Гипертензияға қарсы, стероидты және стероидты емес қабынуға қарсы препараттарды, антикоагулянттарды, негізгі антидепрессанттарды немесе аспиринді және ГА, маннитол, бетадин, лидокаин, амидпен байланысты белгілі жергілікті анестетиктерді қабылдайтын әйелдер немесе осы дәрілік заттың кез келген қосымша заттарына аллергиясы бар әйелдер. бұл зерттеуге жарамсыз деп саналады.
Бастапқыда әйелдерге Әйелдердің жыныстық функциясының индексін (FSFI) [26] толтыру және VA белгілеріне (диспарения, қынаптың құрғауы, қынаптың абразиясы және жыныс мүшелерінің қышуы) қатысты ақпаратты жинау үшін 0-10 визуалды аналогтық шкаласын (VAS) пайдалану ұсынылды. ) ақпарат.Интервенция алдындағы бағалау қынаптың рН деңгейін тексеруді, қынапты клиникалық бағалау үшін Бахман қынаптық денсаулық индексін (VHI) [27], қынап флорасын бағалау үшін пап жағындысын және қынап шырышты қабатының биопсиясын қамтиды.Жоспарланған инъекция орнында және вагинальды тесікте қынаптың рН-ын өлшеңіз.Қынап флорасы үшін Nugent счеті [28, 29] вагинальды экожүйені сандық бағалау құралын қамтамасыз етеді, мұнда 0-3, 4-6 және 7-10 ұпайлар сәйкесінше қалыпты флораны, аралық флораны және вагинозды білдіреді.Қынап флорасын барлық бағалау Нимдегі CHRU бактериология бөлімінде жүргізіледі.Қынаптың шырышты қабатының биопсиясы үшін стандартталған процедураларды қолданыңыз.Жоспарланған инъекция алаңының аймағынан 6-8 мм пуанстық биопсия жасаңыз.Базальды қабаттың, ортаңғы қабаттың және үстіңгі қабаттың қалыңдығына сәйкес шырышты қабаттың биопсиясы гистологиялық тұрғыдан бағаланды.Биопсия сонымен қатар коллаген экспрессиясы үшін суррогат ретінде RT-ПТР және проколлаген I және III иммунотиттік флуоресценцияны және шырышты қабықтың митоздық белсенділігі үшін суррогат ретінде Ki67 пролиферация маркерінің флуоресценциясын қолдана отырып, COL1A1 және COL3A1 мРНҚ өлшеу үшін қолданылады.Генетикалық тестілеуді BioAlternatives зертханасы, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, Франция (келісім сұрау бойынша қол жетімді) жүргізеді.
Негізгі үлгілер мен өлшемдер аяқталғаннан кейін стандартты хаттамаға сәйкес 2 оқытылған сарапшының бірі айқаспалы HA (Desirial®) енгізеді.Desirial® [NaHa (натрий гиалуронат) кросс-байланыстырылған IPN-тәрізді 19 мг/г + маннитол (антиоксидант)] - бір рет қолдануға арналған және алдын ала оралған шприцке (2 × 1 мл) оралған, жануар текті емес инъекциялық HA гелі. ).Бұл III сыныпты медициналық құрылғы (CE 0499), әйелдердің шырышты қабығына инъекцияға арналған, жыныс аймағының шырышты қабатын биостимуляциялау және регидратациялау үшін қолданылады (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Франция).Әрқайсысы 70-100 мкл (барлығы 0,5-1 мл) шамамен 10 инъекция қынаптың артқы қабырғасының үшбұрышты аймағында 3-4 көлденең сызықта жасалады, оның негізі артқы қынап деңгейінде. қабырға және шыңы 2 см жоғары (1-сурет).
Оқудың аяқталуын бағалау оқуға түскеннен кейін 8 аптаға жоспарланған.Әйелдерге арналған бағалау параметрлері бастапқы деңгеймен бірдей.Сонымен қатар, пациенттерден жалпы жақсарту әсерінің (PGI-I) қанағаттану шкаласын толтыру талап етіледі [30].
Алдын ала деректердің жоқтығына және зерттеудің пилоттық сипатына байланысты алдын ала іріктеу көлемін ресми түрде есептеу мүмкін емес.Сондықтан, екі қатысушы бөлімшенің мүмкіндіктері негізінде барлығы 20 пациенттен тұратын қолайлы іріктеу мөлшері таңдалды және ұсынылған нәтиже критерийлерінің негізделген бағасын алу үшін жеткілікті болды.Статистикалық талдау SAS бағдарламалық құралының көмегімен орындалды (9.4; SAS Inc., Cary NC) және маңыздылық деңгейі 5% деңгейінде белгіленді.Үздіксіз айнымалылар үшін Вилкоксон белгісімен белгіленген ранг сынағы, ал категориялық айнымалылар үшін 8 аптадағы өзгерістерді тексеру үшін МакНемар сынағы қолданылды.
Зерттеуді Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, протокол коды: LOCAL/2016/PM-001) мақұлдады.Барлық зерттеуге қатысушылар жарамды жазбаша келісім формасына қол қойды.2 зерттеу сапары және 2 биопсия үшін пациенттер 200 еуроға дейін өтемақы ала алады.
19.06.2017 мен 05.07.2018 аралығында барлығы 20 қатысушы қабылданды (CHRU-дан 8 пациент және ҚМК-дан 12 пациент).Априорлы қосу/шығару критерийлерін бұзатын келісім жоқ.Барлық инъекция процедуралары қауіпсіз және қауіпсіз болды және 20 минут ішінде аяқталды.Зерттеуге қатысушылардың демографиялық және бастапқы сипаттамалары 1-кестеде көрсетілген. Бастапқыда 20 әйелдің 12-сі (60%) өздерінің симптомдары үшін емдеуді қолданған (6 гормондық және 6 гормондық емес), ал 8-ші аптада тек 2 пациент (10%) әлі де осылай қарастырылды (p = 0,002).
Клиникалық және емделуші есебінің нәтижелері 2-кестеде және 3-кестеде көрсетілген. Бір емделуші W8 вагинальды биопсиядан бас тартты;басқа науқас W8 вагинальды биопсиядан бас тартты.Сондықтан 19/20 қатысушы толық гистологиялық және генетикалық талдау деректерін ала алады.D0-мен салыстырғанда, 8-аптада қынаптың шырышты қабатының орташа жалпы қалыңдығында айырмашылық жоқ. Дегенмен, базальды қабаттың орташа қалыңдығы 70,28-ден 83,25 микронға дейін өсті, бірақ бұл өсу статистикалық маңызды емес (p = 0,8596).Проколлаген I, III немесе Ki67 флуоресценциясында емдеуге дейін және одан кейін статистикалық айырмашылықтар болған жоқ.Осыған қарамастан, COL1A1 және COL3A1 генінің экспрессиясы статистикалық тұрғыдан айтарлықтай өсті (сәйкесінше p = 0,0002 және p = 0,0010).Статистикалық маңызды өзгеріс болған жоқ, бірақ бұл Дезириал® инъекциясынан кейін қынап флорасының тенденциясын жақсартуға көмектесті (n = 11, p = 0,1250).Сол сияқты, инъекция алаңына (n = 17) және қынаптың саңылауына (n = 19) жақын жерде қынаптың рН мәні де төмендеу үрдісі болды, бірақ бұл айырмашылық статистикалық маңызды емес (p = p = 0,0574 және 0,0955) (2-кесте) .
Зерттеудің барлық қатысушылары пациент хабарлаған нәтижелерге қол жеткізе алады.PGI-I деректері бойынша бір қатысушы (5%) инъекциядан кейін ешқандай өзгеріс болмағанын хабарлады, ал қалған 19 пациент (95%) жақсарудың әртүрлі дәрежелерін хабарлады, оның ішінде 4 (20%) аздап жақсы сезінді;7 (35 %) жақсы, 8 (40 %) жақсы.Хабарланған диспареуния, қынаптың құрғауы, жыныс мүшелерінің қышуы, вагинальды абразиялар және FSFI жалпы ұпайлары, сондай-ақ олардың тілегі, майлануы, қанағаттану және ауырсыну өлшемдері де айтарлықтай төмендеді (3-кесте).
Бұл зерттеуді қолдайтын гипотеза қынаптың артқы қабырғасына бірнеше рет Desirial® инъекциялары қынаптың шырышты қабатын қалыңдататын, қынаптың рН деңгейін төмендетеді, қынап флорасын жақсартады, коллаген түзілуін тудырады және VA симптомдарын жақсартады.Біз барлық пациенттер диспаруния, вагинальды құрғақтық, вагинальды абразиялар және жыныс мүшелерінің қышуын қоса алғанда, айтарлықтай жақсартулар туралы хабарлағанын көрсете алдық.Сондай-ақ VHI және FSFI айтарлықтай жақсарды және олардың белгілерін бақылау үшін балама терапияны қажет ететін әйелдер саны да айтарлықтай қысқарды.Осыған байланысты, басында анықталған барлық нәтижелер туралы ақпаратты жинау және зерттеудің барлық қатысушылары үшін араласуды қамтамасыз ету мүмкін болады.Сонымен қатар, зерттеуге қатысушылардың 75%-ы зерттеудің соңында олардың симптомдары жақсарғанын немесе әлдеқайда жақсы болғанын хабарлады.
Дегенмен, базальды қабаттың орташа қалыңдығының шамалы өсуіне қарамастан, біз қынаптың шырышты қабатының жалпы қалыңдығына айтарлықтай әсер ететінін дәлелдей алмадық.Біздің зерттеуіміз Дезириал® препаратының қынаптың шырышты қабатының қалыңдығын жақсартудағы тиімділігін бағалай алмаса да, нәтижелер өзекті деп есептейміз, себебі CoL1A1 және CoL3A1 маркерлерінің экспрессиясы W8-де D0-мен салыстырғанда статистикалық түрде айтарлықтай өсті.Коллагенді ынталандыруды білдіреді.Дегенмен, оны болашақ зерттеулерде пайдалануды қарастырмас бұрын ескеру қажет кейбір мәселелер бар.Біріншіден, шырышты қабаттың жалпы қалыңдығының жақсарғанын дәлелдеу үшін 8 апталық бақылау кезеңі тым қысқа ма?Бақылау уақыты ұзағырақ болса, негізгі қабатта анықталған өзгерістер басқа қабаттарда жүзеге асырылған болуы мүмкін.Екіншіден, шырышты қабаттың гистологиялық қалыңдығы тіндердің регенерациясын көрсетеді ме?Қынаптың шырышты қабатының қалыңдығын гистологиялық бағалау міндетті түрде негізгі дәнекер тінімен жанасатын регенерацияланған тінді қамтитын базальды қабатты қарастырмайды.
Қатысушылар санының аздығы және априорлы формальды іріктеу көлемінің болмауы зерттеуіміздің шектеулері екенін түсінеміз;соған қарамастан, екеуі де пилоттық зерттеудің стандартты ерекшеліктері болып табылады.Дәл осы себепті біз өз нәтижелерімізді клиникалық негізділік немесе жарамсыздық туралы шағымдарға кеңейтуден аулақпыз.Дегенмен, біздің жұмысымыздың басты артықшылықтарының бірі - ол бізге бірнеше нәтижелер үшін деректерді құруға мүмкіндік береді, бұл болашақ детерминирленген зерттеулер үшін формальды іріктеу көлемін есептеуге көмектеседі.Бұған қоса, пилоттық бағдарлама бізге жалдау стратегиямызды, жұмыстан босату жылдамдығын, сынамаларды жинаудың орындылығын және нәтижелерді талдауды сынауға мүмкіндік береді, бұл кез келген байланысты жұмыс үшін ақпарат береді.Соңында, біз бағалаған нәтижелер сериясы, соның ішінде объективті клиникалық нәтижелер, биомаркерлер және расталған өлшемдерді қолдану арқылы бағаланған пациенттер хабарлаған нәтижелер біздің зерттеуіміздің негізгі күшті жақтары болып табылады.
Дезириал® - қынаптың шырышты қабығына инъекция арқылы енгізілетін алғашқы айқаспалы гиалурон қышқылы.Өнімді осы жолмен жеткізу үшін өнімнің гигроскопиялық қасиетін сақтай отырып, арнайы тығыз дәнекер тініне оңай енгізілуі үшін жеткілікті сұйықтық болуы керек.Бұл төмен тұтқырлық пен серпімділікті сақтай отырып, гельдің жоғары концентрациясын қамтамасыз ету үшін гель молекулаларының өлшемін және гельдің кросс-байланыс деңгейін оңтайландыру арқылы қол жеткізіледі.
Бірқатар зерттеулер ХА-ның пайдалы әсерлерін бағалады, олардың көпшілігі ХА емдеудің басқа түрлерімен (негізінен гормондар) [22,23,24,25] салыстыра отырып, төмен емес RCT болып табылады.Бұл зерттеулердегі HA жергілікті түрде басқарылды.HA суды бекіту және тасымалдау үшін өте маңызды қабілетімен сипатталатын эндогендік молекула.Жасы ұлғайған сайын қынаптың шырышты қабығындағы эндогенді гиалурон қышқылының мөлшері күрт төмендейді, оның қалыңдығы мен васкуляризациясы да азаяды, осылайша плазманың экссудациясы мен майлануы азаяды.Бұл зерттеуде біз Дезириал® инъекциясының барлық VVA байланысты симптомдардың айтарлықтай жақсаруымен байланысты екенін көрсеттік.Бұл нәтижелер Берни және т.б. жүргізген алдыңғы зерттеуге сәйкес келеді.Desirial® реттеуші мақұлдауының бөлігі ретінде (ашылмаған-қосымша ақпарат) (Қосымша файл 1).Тек алыпсатарлық болса да, бұл жақсарту плазманың вагинальды эпителий бетіне ауысуын қалпына келтіру мүмкіндігіне байланысты қайталама болып табылады.
Кросс-байланыстырылған HA гелі сонымен қатар I типті коллаген мен эластин синтезін жоғарылатады, осылайша қоршаған тіндердің қалыңдығын арттырады [31, 32].Біздің зерттеуімізде I және III проколлагеннің флуоресценциясының емдеуден кейін айтарлықтай айырмашылығы бар екенін дәлелдеген жоқпыз.Соған қарамастан, COL1A1 және COL3A1 генінің экспрессиясы статистикалық тұрғыдан айтарлықтай өсті.Демек, Дезириал® қынапта коллаген түзілуіне ынталандырушы әсер етуі мүмкін, бірақ бұл мүмкіндікті растау немесе жоққа шығару үшін ұзағырақ бақылаумен ауқымды зерттеулер қажет.
Бұл зерттеу болашақ таңдама өлшемін есептеуге көмектесетін бірнеше нәтижелер үшін бастапқы деректер мен ықтимал әсер өлшемдерін қамтамасыз етеді.Сонымен қатар, зерттеу әртүрлі нәтижелерді жинаудың орындылығын дәлелдеді.Дегенмен, ол сонымен қатар осы саладағы болашақ зерттеулерді жоспарлау кезінде мұқият ескеру қажет бірнеше мәселелерді көрсетеді.Дезириал® VVA симптомдары мен жыныстық функцияны айтарлықтай жақсартатын сияқты болғанымен, оның әсер ету механизмі түсініксіз.CoL1A1 және CoL3A1 маңызды экспрессиясынан көрініп тұрғандай, оның коллаген түзілуін ынталандыратыны туралы алдын ала дәлелдер бар сияқты.Дегенмен, проколлаген 1, проколлаген 3 және Ki67 ұқсас әсерлерге қол жеткізбеді.Сондықтан болашақ зерттеулерде қосымша гистологиялық және биологиялық маркерлер зерттелуі керек.
Дезириал® (крест-байланыстырылған HA) көп нүктелі интравагинальды инъекция CoL1A1 және CoL3A1 экспрессиясымен айтарлықтай байланысты болды, бұл оның коллаген түзілуін ынталандыратынын, VVA белгілерін айтарлықтай төмендететінін және балама емдеу әдістерін қолданатынын көрсетеді.Сонымен қатар, PGI-I және FSFI көрсеткіштеріне сүйене отырып, пациенттердің қанағаттанушылығы және жыныстық функция айтарлықтай жақсарды.Дегенмен, қынаптың шырышты қабатының жалпы қалыңдығы айтарлықтай өзгерген жоқ.
Ағымдағы зерттеу барысында пайдаланылған және/немесе талданған деректер жиынтығын орынды сұрау бойынша тиісті автордан алуға болады.
Раз Р, Штамм WE.Несеп шығару жолдарының қайталанатын инфекциялары бар постменопаузадағы әйелдерде интравагинальды эстриолдың бақыланатын сынағы жүргізілді.N Engl J Med.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Постменопаузадағы әйелдерде зәр шығаруды ұстамау және зәр шығару жолдарының инфекцияларын емдеудегі эстрогенді алмастыратын терапияның рөлі.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Әйел жамбас бұлшықеттері мен байламдарындағы стероидты гормондық рецепторлар.Gynecol Obstet инвестициясы.1990;30:27—30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E және т.б. Постменопаузадағы әйелдерде темекі шегу және вагинальды атрофия.Vivo (Бруклин).1996;10: 597-600.
Вудс Н.Ф.Созылмалы вагинальды атрофияға шолу және симптомдарды басқару нұсқалары.Медбике әйелдер денсаулығы.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
ван Гилен Дж.М., Ван де Вейжер PHM, Арнольдс ХТ.50-75 жас аралығындағы госпитализацияланбаған голландиялық әйелдерде несеп-жыныс жүйесінің симптомдары және одан туындайтын ыңғайсыздық.Int Urogynecol J. 2000;11:9—14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. 61 жастағы әйелдерде урогенитальды жүйенің және басқа да менопауза белгілерінің таралуы.Ересек.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup әйелдердің біліміне, ақпарат көздеріне және менопаузаға және гормондарды алмастыратын терапияға қатынасы туралы сауалнама.менопауза.1994 жыл.
Нахтигалл Л.Е.Салыстырмалы зерттеу: менопаузадағы әйелдерге арналған қосымша* және жергілікті эстроген†.Ұрықтандыру.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
Ван дер Лаак JAWM, де Би LMT, де Leeuw H, де Уайлд PCM, Hanselaar AGJM.Менопаузадан кейінгі атрофияны емдеуде Replens(R) вагинальды цитологияға әсері: жасуша морфологиясы және компьютерленген цитология.J Клиникалық патология.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
Гонсалес Исаза P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Менопаузадағы несеп-жыныс синдромы бар әйелдерде зәр шығаруды ұстамауды басқарудың жаңа әдісі ретінде термиялық абляциялық фракциялық CO2 лазерімен емдеудің ұзақ мерзімді әсері.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Гавирия Джей, Ланц Джа.Лазерлік қынапты қатайту (LVT) - Қынаптың лактация синдромы үшін жаңа инвазивті емес лазерлік емдеуді бағалау.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Қынаптық фракциялық CO2 лазері: вагиналды жасартудың минималды инвазивті нұсқасы.Am J косметикалық хирургиясы.2011 жыл.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, және т.J Эндометрия.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Емізетін JA, Кеннеди Р, Летаби А, Робертс Х. Постменопаузадағы әйелдердің вагинальды атрофиясы үшін жергілікті эстрогендік терапия.In: Suckling JA, редактор.Cochrane жүйелі шолу деректер базасы.Чичестер: Уайли;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, E Versi, de Koning GH.Қайталанатын зәр шығару жолдарының инфекцияларын емдеудегі эстрогенге жүйелі шолу: Гормоналды және несеп-жыныс терапиясы (HUT) комитетінің үшінші есебі.Int Urogynecol J Жамбас қабатының дисфункциясы.2001;12:15—20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Төмен дозада эстроген егде жастағы әйелдерде қайталанатын зәр шығару жолдарының инфекцияларының алдын алады.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Браун М, Джонс С. Гиалурон қышқылы: препараттарды теріге жергілікті жеткізуге арналған бірегей жергілікті жеткізу тасымалдаушысы.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Қышқыл гиалурон қышқылы және матрицалық жасушадан тыс: une molecule original?Энн Дерматол Венерол.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yasar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, және т.Арч Гинеколдық акушерлік.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, және т.Арч Гинеколдық акушерлік.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A және т.б. Әйелдердің жыныстық дисфункциясын емдеуде гормоналды контрацептивтерді қолдану үшін вагинальды эстроген мен вагинальды гиалурон қышқылын салыстыру.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Гиалурон қышқылы вагинальды гельдің вагинальды құрғақтықты жеңілдетудегі тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалау үшін: көп орталықты, кездейсоқ, бақыланатын, ашық жапсырма, параллель топ.Клиникалық сынақ J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B және т.б. Француз әйелдерінің жыныстық функционалдық индексінің (FSFI) психометриялық қасиеттері.Өмір сүру ресурстарының сапасы.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
Жіберу уақыты: 26 қазан 2021 ж