Javascript қазір браузеріңізде өшірілген.Javascript өшірілгенде, бұл веб-сайттың кейбір функциялары жұмыс істемейді.
Нақты мәліметтерді және қызығушылық тудыратын нақты препараттарды тіркеңіз, біз сіз берген ақпаратты біздің кең дерекқорымыздағы мақалалармен сәйкестендіреміз және сізге электрондық пошта арқылы PDF көшірмесін уақтылы жібереміз.
Piyu Parth Naik Dermatology, Саудиялық неміс ауруханалары мен клиникалары, Дубай, Біріккен Араб Әмірліктері Байланыс: Piyu Parth Naik дерматологиясы, Саудиялық неміс ауруханалары мен клиникалары, Бурдж Аль Араб, Дубай, Біріккен Араб Әмірліктері Қарама-қарсы телефон +971 503725616 электрондық пошта [электрондық поштаны қорғауды алды] Аннотация : Ботулиндік токсин (BoNT) - Clostridium botulinum бактериялары шығаратын нейротоксин.Ол фокальды идиопатиялық гипергидрозды емдеуде белгілі тиімділігі мен қауіпсіздігіне ие.BoNT құрамында жеті түрлі нейротоксин бар;алайда клиникалық түрде тек А және В токсиндері қолданылады.BoNT жақында әртүрлі тері ауруларын емдеу үшін қолданылды.Шрамдардың алдын алу, гипергидроз, әжімдер, ұсақ терлеу меңдері, шаш түсуі, псориаз, Дарье ауруы, буллезді тері ауруы, тер герпесі және Рейно феномені косметикадағы, әсіресе дерматологиядағы BoNT-тің жаңа көрсеткіштері болып табылады.BoNT-ті клиникалық тәжірибеде дұрыс қолдану үшін біз симуляцияланған бұлшықеттердің функционалды анатомиясын мұқият түсінуіміз керек.Дерматологияда BoNT қолданылуына жалпы шолу жасау үшін барлық дерматологиялық бағытталған эксперименттер мен BoNT элементтері бойынша клиникалық сынақтарды жаңарту үшін терең әдебиетті іздеу жүргізілді.Бұл шолу ботулинум токсинінің дерматология мен косметологиядағы рөлін талдауға бағытталған.Түйінді сөздер: ботулиндік токсин, ботулинум токсині, ботулинум, дерматология, косметология, нейротоксин
Ботулиндік нейротоксин (BoNT) табиғи түрде анаэробты, грам оң, спора түзетін бактерия болып табылатын Clostridium botulinum арқылы өндіріледі.1 Бүгінгі күні жеті BoNT серотиптері (А-дан G) ашылды және тек А және В түрлері терапевтік мақсатта қолданыла алады.BoNT A (Oculinum) 1989 жылы АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасымен (FDA) блефароспазм мен страбизмді емдеу үшін мақұлданған.BoNT A емдік мәні алғаш рет анықталды.2002 жылдың сәуірінде ғана FDA Glabellar линияларын емдеу үшін BoNT A пайдалануды мақұлдады.FDA сәйкесінше 2017 жылдың қазанында және 2013 жылдың қыркүйегінде маңдай сызығы мен бүйірлік канталь сызығын емдеу үшін BoNT A бекітті.Содан бері нарыққа бірнеше BoNT тұжырымдары енгізілді.2 Коммерцияланғаннан бері BoNT медициналық және косметикалық салаларда құрысуларды, депрессияны, гипергидрозды, мигренді және мойынның, беттің және иықтың қартаюын емдеу үшін қолданылды.3,4
Clostridium botulinum құрамында 150 кДа токсин, токсикалық емес, гемагглютинин ақуызы және токсикалық емес гемагглютинин ақуызы бар үш белокты кешен бөледі.Бактериялық протеазалар токсинді 50 кДа «жеңіл» тізбегі және 100 кДа «ауыр» тізбегі бар қос тізбекті белсенді өнімге ыдыратады.Пресинапстық жүйке терминалына тасымалданғаннан кейін белсенді токсиннің ауыр тізбегі 2-синапстық көпіршік гликопротеинімен байланысады, токсин-гликопротеин кешенінің эндоцитозына ықпал етеді және токсиннің жеңіл тізбегін синаптикалық кеңістікке босатады.Перифериялық моторлы нейрон аксондарының босап шығуын болдырмау үшін токсиннің жеңіл тізбегі көпіршікпен байланысты мембраналық ақуыз/синаптоксин (BoNT-B, D, F, G) немесе синаптосомамен байланысты ақуыз 25 (BoNT-A, C, E) бөлінуін тудырады. химиялық денервация және бұлшықет салдануы.2 Америка Құрама Штаттарында FDA мақұлдаған төрт коммерциялық қолжетімді BoNT-A препараты бар: incobotulinumtoxinA (Франкфурт, Германия), onabotulinumtoxinA (Калифорния, АҚШ), prabotulinumtoxinA-xvfs (Калифорния, АҚШ) және abobotulinumtoxinA, АҚШ (A) ;және BoNT-B бір түрі: rimabotulinumtoxinB (Калифорния, АҚШ).5 Guida және т.б.6 Дерматология саласындағы БоНТ рөлі туралы түсініктеме берді.Дегенмен, дерматология және сұлулық саласында BoNT қолдануы туралы соңғы шолу болған жоқ.Сондықтан бұл шолу BoNT-тің дерматология мен косметологиядағы рөлін талдауға бағытталған.
Арнайы кілт сөздерге ботулинум токсині, майлы тері, розацея, бет қызаруы, тыртықтар, әжімдер, шаш түсуі, псориаз, буллезді тері ауруы, Дарье ауруы, экзокринді меңдер, тер герпесі, Рейно феномені, гипергидроз Жауап ретінде, дерматология және сұлулық мақаласы. келесі дерекқорларда жүргізіледі: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus және Cochrane.Автор негізінен дерматология мен косметологиядағы BoNT рөлі туралы мақалаларды іздейді.Алдын ала әдебиеттерді іздеу нәтижесінде 3112 мақала анықталды.1990 жылдың қаңтары мен 2021 жылдың шілдесі аралығында жарияланған мақалалар, дерматология және косметологиядағы BoNT сипаттайтын мақалалар, ағылшын тілінде жарияланған мақалалар және барлық зерттеу жобалары осы шолуға енгізілген.
Канада 2000 жылы жергілікті бұлшықет спазмы мен қас әжімдерін косметикалық емдеуде BoNT қолдануды мақұлдады. АҚШ FDA 2002 жылы 15 сәуірде BoNT косметикалық мақсатта қолдануды мақұлдады. Косметикалық қолданбаларда жақында қолданылған BoNT-A көрсеткіштері арасында қабақтың әжімдері бар. қас, қарға аяғы, қоян сызығы, көлденең маңдай сызығы, периоральды сызықтар, психикалық қатпарлар мен иек депрессиялары, платизма жолақтары, ауыз қабақтары және көлденең мойын сызықтары.7 АҚШ FDA мақұлдаған А типті ботулинумға көрсеткіштер қастар арасындағы маңдай алды және/немесе қабақ бұлшықеттерінің шамадан тыс белсенділігімен байланысты орташа немесе ауыр қабақ сызығы және орбикулярлы бұлшықеттің шамадан тыс белсенділігімен байланысты орташа және ауыр бүйірлік кантальді сызықтар болып табылады.Ал маңдай бұлшықеттерінің шамадан тыс белсенділігімен байланысты орташа және ауыр көлденең маңдай сызығы.8
Май тері бетіне майда еритін антиоксиданттармен қамтамасыз етуге көмектеседі және бактерияға қарсы қасиеттері бар;сондықтан ол тері тосқауылының рөлін атқарады.Тым көп май тері тесігін бітеп, бактерияларды көбейтіп, терінің қабынуын тудыруы мүмкін (мысалы, себореялық дерматит, безеу).Бұрын BoNT-тің майға әсері туралы тиісті білім ашылды.9,10 Rose және Goldberg10 майлы терісі бар 25 адамға BoNT тиімділігі мен қауіпсіздігін тексерді.BoNT (abo-BNT, жалпы дозасы 30-45 ХБ) маңдайдың 10 нүктесіне енгізіледі, бұл пациенттің қанағаттануын айтарлықтай жақсартады және майдың бөлінуін азайтады.Мин және т.б.бес түрлі инъекция орнында 10 немесе 20 бірлік BoNT алу үшін маңдайында әжімдері бар 42 субъектіге кездейсоқ тағайындалды.Екі топ BoNT емін алды, бұл инъекция орнындағы майдың айтарлықтай төмендеуіне және инъекция алаңының айналасындағы май градиентіне әкелді.16-аптада екі емдеу тобының май өндірісі қалыпты деңгейге оралды, ал инъекциялық дозаның жоғарылауымен емдік әсері айтарлықтай жақсарған жоқ.
Ботулинум токсинін тері ішіне енгізудің май секрециясының төмендеуіне әкелетін механизмі толық зерттелмеген, өйткені жүйке жүйесі мен ацетилхолиннің май бездеріне әсері толық сипатталмаған.BoNT нейромодуляциялық әсерлері, ең алдымен, эректор пили бұлшықетіндегі және май бездеріндегі жергілікті мускариндік рецепторларға бағытталған.In vivo никотиндік ацетилхолин рецепторы 7 (nAchR7) адамның май бездерінде экспрессияланады, ал ацетилхолин сигнализациясы in vitro дозаға тәуелді түрде липидтердің синтезін арттырады.11 Кім ең маңызды үміткер екенін және ең жақсы инъекция процедурасы мен дозасын анықтау үшін қосымша зерттеулер қажет (1А және В-сурет).
1-сурет Айқын майлы терісі бар науқастың жоғарғы суреті (A), екінші полюсте екі BoNT емдеуінен кейін сол науқастың төменгі суреті (B) айтарлықтай жақсарғанын көрсетеді.(Технологиясы: 100 бірлік, 2,5 мл тері ішілік BoNT-A бір рет маңдайға енгізілді. Барлығы 30 күн аралықпен екі ұқсас емдеу жүргізілді. Жақсы клиникалық әсер 6 айға созылды).
Розацея - беттің қызаруы, телеангиэктазия, папула, пустула және эритемамен сипатталатын кең таралған терінің қабыну ауруы.Ауызша дәрі-дәрмектер, лазерлік терапия және жергілікті дәрі-дәрмектер беттің қызаруын емдеу үшін әдетте қолданылады, бірақ олар әрдайым тиімді емес.Менопаузаның тағы бір жағымсыз симптомы - беттің қызаруы.Бірнеше зерттеулер BoNT менопаузадағы ыстық жыпылықтауды және розацеяны емдеуге көмектесетінін көрсетті.12-14 Бет қызаруы бар науқастардың өмір сүру сапасының дерматологиялық индексіне (DLQI) BoNT әсері болашақ пилоттық зерттеуде зерттеледі.15 BoNT щекке бір рет, жалпы дозасы 30 бірлікке дейін енгізілді, нәтижесінде екі айда DLQI айтарлықтай төмендеді.Odo және т.б. мәліметтері бойынша, BoNT 60-шы күні менопаузадағы ыстық жыпылықтаулардың орташа санын айтарлықтай азайтты.12 abo-BoNT әсері розацеясы бар 15 пациентте де зерттелді.Үш айдан кейін бетке 15-45 ХБ БоНТ енгізілді, нәтижесінде эритеманың статистикалық маңызды жақсаруы байқалды.13 Зерттеулерде жағымсыз реакциялар сирек айтылады.
BoNT шаюының жоғарылауы оның терінің вазодиляциялық жүйесінің шеткергі вегетативті нейрондарынан ацетилхолиннің бөлінуін күшті тежеуінің ықтимал себептерінің бірі болып табылады.16,17 Кальцитонин генімен байланысты пептид (CGRP) және P субстанциясы (SP) сияқты қабыну медиаторлары да BoNT арқылы тежелетіні белгілі.18 Жергілікті терінің қабынуы азайып, бақыланса, эритема жоғалып кетуі мүмкін.Розацеядағы BoNT рөлін бағалау үшін кең, бақыланатын, рандомизацияланған зерттеулер қажет.Беттің қызаруына арналған BoNT инъекцияларының қосымша артықшылықтары бар, өйткені олар бетті басатын құралдарға жүктемені азайтып, осылайша майда сызықтар мен әжімдерді жақсартады.
Көптеген адамдар қазір операциядан кейінгі тыртықтарды емдеуде тыртықтарды белсенді түрде болдырмаудың маңыздылығын түсінеді.Емдеу процесі кезінде жараның шетіне әсер ететін кернеу хирургиялық тыртықтың соңғы көрінісін анықтаудың негізгі факторы болып табылады.19,20 BoNT ацетилхолин нейротрансмиттерінің босап шығуын болдырмайды, бұл шеткергі жүйкеден жазылатын жарадағы динамикалық бұлшықет кернеуін толығымен дерлік жояды.BoNT шиеленісті жеңілдететін қасиеттері, сондай-ақ оның фибробласт пен TGF-1 экспрессиясын тікелей тежеу оны хирургиялық тыртықтарды болдырмау үшін қолдануға болатындығын көрсетеді.21-23 БоНТ-ның қабынуға қарсы әсері және оның тері тамырларына әсері қабыну жарасының жазылу сатысын (2-ден 5 күнге дейін) азайтуы мүмкін, бұл тыртықтардың пайда болуын болдырмауға көмектеседі.
Түрлі зерттеулерде BoNT тыртықтардың алдын алу үшін қолданылуы мүмкін.24-27 RCT-де тиреоидэктомиядан тыртықтары бар 15 пациентте операциядан кейінгі ерте BoNT инъекциясының қауіпсіздігі мен тиімділігі бағаланды.24 жаңа шрам (тиреоэктомиядан кейін 10 күн ішінде) бір рет BoNT (20-65 ХБ) немесе 0,9% қалыпты физиологиялық ерітінді (бақылау) берілді.BoNT емдеудің жартысы қалыпты физиологиялық ерітіндімен емдеуге қарағанда айтарлықтай жақсы тыртық көрсеткішін және пациенттің қанағаттануын көрсетті.Gassner және т.б.25 маңдайдың жыртылуынан және резекциясынан кейін бетке BoNT инъекциясы бет тыртықтарын емдей алатынын зерттеді.Плацебо (қалыпты тұзды ерітінді) инъекциясымен салыстырғанда, косметикалық әсер мен жараның жазылуын күшейту үшін жара жабылғаннан кейін операциядан кейінгі шрамға 24 сағат ішінде BoNT (15-45 ХБ) енгізілді.
Динамикалық және статикалық әжімдер бұлшықет тінінің шамадан тыс белсенділігінен, жеңіл зақымданудан және қартаюдан қалыптасады, пациенттер оларды шаршаған немесе ашулы етіп көрсетеді деп есептейді.Ол бет әжімдерін емдей алады және адамдарға босаңсыған және сергітетін көрініс береді.Қазіргі уақытта FDA периорбитальді және қас аралық сызықты емдеу үшін BoNT-ге эксклюзивті рұқсатқа ие.BoNT массетер гипертрофиясын, қызыл иектің күлкісін, платизма жолағын, төменгі жақ жиегін, иек депрессиясын, көлденең маңдай сызығын, қисық күлімсіреуді, периоральды сызықты, мұрынның көлденең сызығын және салбыраған қастарды емдеу үшін қолданылады.Клиникалық әсер шамамен үш айға созылады.28,29 (2А және В-сурет).
2-сурет Корпустың ботокс инъекциясының алдындағы жоғарғы суретте (A) маңдайдың көлденең сызығы мен жылтыр сызығы субъектіні ашулы етіп көрсететінін көрсетеді.Екінші жағынан, сол корпустың төменгі суреті (B) екі еттен кейін Уытты инъекциядан кейін бұл сызықтар ыңғайлы түрде жойылады.(Технология: 36 бірлік, 0,9 мл тері ішілік BoNT-A бір уақытта маңдайға енгізілді. Емдеу алдында инъекция орны тері қарындашымен белгіленді. Барлығы 30 күн аралығымен екі ұқсас емдеу жүргізілді).
BoNT ритмді азайту арқылы қолданғанда пациенттің эмоционалды және қабылданған сенімділігін арттыра алады.FACE-Q көрсеткішінің жақсаруы орташа және ауыр глабеллы сызықтарды емдеуден кейін байқалды.Тіпті 120 күннен кейін, BoNT клиникалық әсерлері азайған кезде, пациенттер психикалық денсаулығының жақсарғанын және бет тартымдылығының жақсарғанын хабарлады.
Ең жақсы клиникалық және психологиялық жауап алу үшін үш ай сайын BoNT автоматты түрде қайта енгізуден айырмашылығы, тәжірибеші дәрігер емделушімен қайта емдеу қажет болғанда талқылауы керек.30,31 Сонымен қатар, BoNT неврологияда мигреннің алдын алу және емдеу, пациенттердің өмір сүру сапасы мен әл-ауқатын жақсарту үшін сәтті қолданылды32 (сурет 3A және B).
3-сурет Зерттелетін адамның жоғарғы суреті (А) периорбитальды бүйірлік сызықтардың қартаю және қажу сезімін беретінін көрсетеді.Екінші жағынан, сол корпустың төменгі суреті (B) бұл сызықтарды жояды және ботокс инъекциясынан кейін оларды көтереді Бүйірлік қастар анық көрінеді.Осы уақытта отырғаннан кейін бұл тақырып эмоционалды денсаулықтың байлығын білдіреді.(Технологиясы: 16 бірлік, 0,4 мл тері ішілік BoNT-A бір рет, әрбір бүйір периорбитальды аймаққа бір рет енгізіледі. Тек бір рет 4 айға созылатын маңызды жауаппен аяқталды.)
Алопеция арета, андрогенетикалық алопеция, бас ауруы және радиациядан туындаған алопеция BoNT-A-мен емделді.BoNT шаштың қалпына келуіне көмектесетін нақты механизм белгісіз болғанымен, микроваскулярлық қысымды төмендету үшін бұлшықеттерді босаңсыту арқылы шаш фолликулаларын оттегімен қамтамасыз етуді жақсарта алады деген болжам бар.1-12 курста 30-150 U маңдай бөлігіне, құлақтың перикулярлы, самай және желке бұлшықеттеріне енгізіледі (4А және В сурет).
4-сурет Клиникалық фотосуреттің сол жақ жартысы (A) қабылданған Норвуд-Гамильтон классификациясына сәйкес 34 жастағы ер адамның 6 типті ерлер үлгісіндегі таздың түрін көрсетеді.Керісінше, сол пациент 12 ботулиндік инъекциядан кейін 3V түріне дейін төмендегенін көрсетті (B).(Технология: 100 бірлік, 2,5 мл тері ішілік BoNT-A бастың үстіңгі аймағына бір рет енгізілді. 15 күнге бөлінген барлығы 12 ұқсас емдеу 4 айға созылатын қолайлы клиникалық жауапқа әкелді).
Көптеген зерттеулер шаштың тығыздығы немесе өсуінің клиникалық жақсаруын және пациенттердің жоғары қанағаттануын көрсеткенімен, BoNT-тің шаш өсуіне нақты әсерін анықтау үшін қосымша RCT қажет.33-35 Екінші жағынан, маңдайдағы әжімдерге арналған бірнеше BoNT инъекциялары маңдайдағы шаштың түсуімен байланысты екендігі расталды.36
Бірнеше зерттеулер жүйке жүйесінің псориазда рөл атқаратынын көрсетті.Псориаздың терісінде жүйке талшықтарының концентрациясы жоғары, ал сенсорлық нервтерден алынған CGRP және SP деңгейлері жоғары.Сондықтан иннервацияны жоғалтқаннан кейін псориаздың ремиссиясын көрсететін клиникалық дәлелдер артып келеді және жүйке жүйесінің зақымдалуы немесе жүйке қызметі бұл гипотезаны қолдайды.37 BoNT-A нейрогендік CGRP және SP шығарылуын төмендетеді, бұл аурудың субъективті клиникалық бақылауларын түсіндіре алады.38 Ересек KC-Tie2 тышқандарында BoNT-A интрадермальды инъекциясы плацебо инфильтратымен салыстырғанда тері лимфоциттерін айтарлықтай азайтады және акантозды айтарлықтай жақсартады.37 Алайда жарияланған клиникалық есептер мен бақылау зерттеулері өте аз және олардың ешқайсысы плацебо-бақыланбайды.Кері псориазбен ауыратын 15 пациенттің арасында Zanchi et al.38 BoNT-A еміне жақсы жауап берді;дегенмен пациенттің өзін-өзі бағалау және инфильтрациялық фотосуретті бағалау және эритеманы бағалау нәтижелері пайдаланылды.Сондықтан, Chroni және басқалар39 зерттеуге қатысты әртүрлі алаңдаушылықтарды, соның ішінде жақсартуларды бағалау үшін сандық көрсеткіштердің жоқтығын (мысалы, PA ұпайлары) атап өтті.Автордың болжамы бойынша BoNT-A қатпарлардағы жергілікті терлеуді азайтуға жақсы әсер етеді, мысалы, Хейли-Хейли ауруы, мұнда BoNT-A әсері терлеудің төмендеуіне байланысты.40-42 BoNT-A гипералгезияның алдын алу қабілеті Алайда, нейропептидтердің бөлінуі науқастарда ауырсыну мен қышудың азаюына әкеледі.43
Белгіден тыс BoNT әртүрлі буллезді тері ауруларын емдеу үшін қолданылған, мысалы, сызықтық IgA буллезді тері ауруы, Вебер-Кокайн ауруы және Хейли-Хейли ауруы.BoNT-A инъекциялары, ауызша такролимус, иттрий алюминий гранат абляциясы лазері және құрамында эрбий бар BoNT-A кеуде асты, қолтық асты, шап және бөксеаралық жарықтар аймағындағы Хэйли-Хейли ауруын емдеу үшін қолданылған.Емдеуден кейін клиникалық симптомдар жақсарды, доза диапазоны әр 3-6 ай сайын 25-тен 200 U-ге дейін.42,44 Хабарланған жағдайда, аймақтық эпидермолиз буллезасымен ауыратын орта жастағы әйелдің табанына әр қолтығына 50 U, ал тері ауруы бар жас науқастың табанының сызықты IgA бульозасы бар науқасқа 100 U енгізілді.45,46
2007 жылы Контохристопулос және басқалары47 59 жастағы науқастың сүт асты аймағын алғаш рет Дарье ауруына көмекші ем ретінде BoNT-A қолданып тиімді емдеді.2008 жылы тағы бір жағдайда аногенитальды зақымдануы бар жас бала сыдырылған аймақта терлеуді азайтуға пайдалы болды.48 Оның қатарлас инфекциясы тәулігіне 10 мг ацитретинмен және антибиотиктермен және зеңге қарсы препараттармен емделді, бірақ оның өмір сүру сапасы төмен болды және оның ыңғайсыздығы сақталды.Ботулинум токсинін енгізгеннен кейін үш аптадан кейін оның симптомдары мен клиникалық зақымданулары айтарлықтай жақсарды.
Экриндік невус – сирек кездесетін тері гамартомасы, экриндік бездер санының көбеюімен сипатталады, бірақ қан тамырларының дамуы жоқ.Соңғы ерекшелігіне байланысты экриндік невус ангиоматозды экриндік гамартома сияқты басқа аурулардан ерекшеленеді.49 Кішкентай терлеу меңдері көбінесе білектерде кездеседі, тері проблемалары аз, бірақ гипергидроздың жергілікті жерлері бар.50 Хирургиялық резекция немесе жергілікті дәрі-дәрмектер жабу көлеміне және гипергидроз нысанына байланысты ең танымал емдеу болып табылады.Honeyman және басқалар51 жергілікті антиперспиранттарға төзімді оң жақ білегінде туа біткен кішкентай тер невилері бар 12 жасар баланы құжаттады.Ісік көлеміне және оның анатомиялық орналасуына байланысты хирургиялық резекция алынып тасталды.Гипергидроз әлеуметтік және интеллектуалдық әрекеттерге қатысуды қиындатады.Зерттеушілер 0,5-1 см аралықпен 5 U BoNT-A енгізуді таңдады.Авторлар BoNT-A емдеуге алғашқы жауап қай кезде пайда болғанын нақтыламады, бірақ олар бір жылдан кейін терлеу саны айына бір ретке дейін айтарлықтай азайғанын және пациенттің өмір сүру сапасының жақсарғанын байқағанын айтты.Лера және басқалар49 өмір сүру сапасы төмен және білегінде HDSS баллы 3 болатын кішкентай терлеу невиі (HDSS) (ауыр) бар науқасты емдеген.BoNT-A (100 ХБ) құрамында 0,9% натрий хлориді бар 2,5 мл стерильді тұз ерітіндісінде қалпына келтірілді және ізді йод сынағы аймағына енгізілді.48 сағаттан кейін науқас терлеудің азайғанын байқады, үшінші аптада ең жақсы нәтиже.HDDS көрсеткіші 1-ге дейін төмендейді. Терлеудің қайталануына байланысты BoNT-A емдеу тоғыз айдан кейін қайталанды.Экзокринді гемангиома гамартомасын емдеуде BoNT-A инъекциялық терапия пайдалы.52 Бұл жағдай сирек кездесетініне қарамастан, бұл адамдар үшін өміршең емдеу нұсқаларының болуы қаншалықты маңызды екенін түсіну оңай.
Гидраденит suppurativa (HS) - созылмалы тері ауруы, ауырсынумен, тыртықтармен, қуыстармен, фистулалармен, қабынған түйіндермен сипатталады және дененің апокриндік бездерінде кеш кезеңдерде пайда болады.53 Аурудың патофизиологиясы түсініксіз және HS дамуы туралы бұрын қабылданған болжамдар қазір дау туғызуда.Шаш фолликуласының окклюзиясы HS симптомдары үшін өте маңызды, дегенмен окклюзияны тудыратын механизм анық емес.Кейінгі қабынудың және туа біткен және бейімделген иммундық дисфункцияның комбинациясы нәтижесінде HS терінің зақымдалуын дамыта алады.54 Фейто-Родригес және т.б.55 зерттеуі BoNT-A 6 жасар қыздарда препубертаттық HS сәтті емдегенін хабарлады.Ши және т.б.56 жағдайдың есебінде BoNT-A 41 жастағы әйелдің -3 HS сатысында сәтті емделгені байқалды.Grimstad et al.57 жақында жүргізген зерттеу BoNT-B интрадермальды инъекциясының 20 пациентте HS үшін тиімді екенін бағалады.BoNT-B тобындағы DLQI бастапқыда 17 медианадан 3 айда 8-ге дейін өсті, ал плацебо тобындағы DLQI 13,5-тен 11-ге дейін төмендеді.
Notalgia paresthetica (NP) - иық аралық аймаққа, әсіресе T2-T6 дерматомасына әсер ететін, үстіңгі арқа қышуы және үйкеліс пен тырнауға байланысты тері белгілері бар тұрақты сенсорлық нейропатия.BoNT-A ауырсыну мен қышу медиаторы болып табылатын P затының бөлінуін тежеу арқылы жергілікті қышуды емдеуге көмектесуі мүмкін.58 Вайнфельд жағдайының есебі59 екі жағдайда BoNT-A тиімділігін бағалады.Екеуі де BoNT-A-мен сәтті емделді.Перез-Перес және басқалары58 жүргізген зерттеу NP диагнозы қойылған 5 пациентте BoNT-A тиімділігін бағалады.БоНТ интрадермальды инъекциядан кейін көптеген әсерлер байқалды.Ешбір адамның қышуы толығымен басылған жоқ.Maari және басқаларының рандомизацияланған бақыланатын зерттеуі (RCT) 2010 жылдың шілдесі мен 2011 жылдың қарашасы аралығында Канадалық дерматология зерттеу клиникасында NP бар емделушілерде BoNT-A тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалады. Зерттеу BoNT-A-ның пайдалы әсерін растай алмады.NP бар науқастарда қышуды азайту үшін 200 U дейін дозада интрадермальды инъекция.
Помфоликс, сонымен қатар гипергидроз экземасы деп аталады, алақан мен табанға әсер ететін қайталанатын везикулярлы буллезді ауру.Бұл жағдайдың патофизиологиясы түсініксіз болса да, қазір ол атопиялық дерматит симптомы болып саналады.61 Ылғалды жұмыс, тершеңдік және кедергі ең көп таралған бейімділік факторлары болып табылады.62 Қолғап немесе аяқ киім кию пациенттерде ауырсынуды, жануды, қышуды және ыңғайсыздықты тудыруы мүмкін;бактериялық инфекциялар жиі кездеседі.Swartling et al61 алақан гипергидрозымен ауыратын науқастар BoNT-A-мен емделген қол экземасын жақсартатынын анықтады.2002 жылы олар екі жақты везикулярлы қол дерматиті бар он науқасты қамтитын зерттеу нәтижелерін жариялады;бір қол BoNT-A инъекциясын алды, ал екінші қол бақылау кезінде бақылау қызметін атқарды.Емдеу 10 пациенттің 7-де жақсы немесе тамаша нәтижелерге ие болды.6 науқастың ішінде Воллина мен Карамфилов63 екі қолға жергілікті кортикостероидтарды қолданды және қатты зақымдалған қолдарға 100 U BoNT-A тері ішіне енгізді.Аралас терапияны қолмен емдеуде авторлар қышу мен көпіршіктердің тез азайғанын анықтады.Олар BoNT-A тиімділігін оның терлемейтін әсері мен СП тежелуіне байланысты импетигоға жатқызды.
Рейно синдромы ретінде белгілі саусақ тамырларының түйілуін емдеу қиын және әдетте бозентан, илопрост, фосфодиэстераза тежегіштері, нитраттар және кальций арналарының блокаторлары сияқты бірінші қатардағы препараттарға төзімді.Симпатэктомия сияқты қалпына келтіру және тоқтатуды қамтитын хирургиялық процедуралар инвазивті болып табылады.Бастапқы және склерозбен байланысты Рейно феномені BoNT инъекциясы арқылы сәтті емделді.64,65 Тергеушілер 13 пациентте ауырсынудың тез басылғанын және созылмалы жаралар 50-100 U BoNT қабылдағаннан кейін 60 күн ішінде жазылатынын атап өтті.Рейно феномені бар 19 науқасқа инъекция жасалды.66 Алты аптадан кейін BoNT-пен өңделген саусақ ұштарының саусақ ұшының температурасы қалыпты физиологиялық ерітінді инъекциясымен салыстырғанда айтарлықтай жоғарылады, бұл BoNT Рейно феноменімен байланысты тамыр түйілуін емдеу үшін тиімді екенін көрсетеді.67 Қазіргі уақытта стандартталған инъекция процедуралары қолданылуда ма;бір зерттеуге сәйкес, саусақтарға, білектерге немесе дистальды метакарпальды сүйектерге инъекциялар айтарлықтай әртүрлі клиникалық нәтижелерге әкелмеді, бірақ олар Рейно феноменімен байланысты тамыр түйілуін емдеуде тиімді.68
Қолтық астына 50-100 U BoNT-A тор тәріздес дизайнда интрадермальды түрде енгізіледі, біріншілік аксиларлы гипергидрозды емдеу үшін қолданылуы мүмкін.Клиникалық нәтижелер бір апта ішінде көрінеді және 3 айдан 10 айға дейін созылады.Пациенттердің көпшілігі емделуіне қанағаттанады.Пациенттер жағдайлардың 5% дейін заманауи компенсаторлық терлеуді сезінетінін хабарлау керек.69,70 BoNT сонымен қатар алақан және табан гипергидрозын тиімді емдей алады (5А және В-сурет).
5-сурет Жоғары деңгейдегі клиникалық суретте (А) пальмалық диффузды гипергидрозбен ауыратын жас колледж студенті көрсетілген, ол осы ауруға алаңдайды және дәрі-дәрмектерге жауап бермейді.Ботулинум токсинімен ем қабылдаған ұқсас пациенттер гипергидроздың толық жойылуын көрсетті (B).(Технология: Крахмал йод сынағымен расталғаннан кейін; 100 бірлік, 2,5 мл тері ішіне BoNT-A бір рет енгізілді. 15 күндік аралықпен барлығы екі ұқсас курс 6 айға созылатын маңызды жауап берді).
Әрбір саусақтың 2-3 инъекциялық позициясы бар және инъекциялар 1 см қашықтықта торда орналасуы керек.BoNT-A әр қолға 75-100 бірлік, ал аяққа 100-200 бірлік аралығында берілуі мүмкін.Клиникалық нәтижелер айқын болу үшін бір аптаға созылуы мүмкін және үш айдан алты айға дейін созылуы мүмкін.Емдеуді бастамас бұрын пациенттерді алақан мен аяққа BoNT инъекциясының ықтимал жанама әсерлері туралы хабардар ету керек.Пальма инъекциясынан кейін науқас әлсіздік туралы хабарлауы мүмкін.Екінші жағынан, плантарлы инъекциялар жүруді қиындатуы мүмкін, әсіресе жүйке блоктары BoNT емдеу алдында орындалса.71,72 Өкінішке орай, табандық гипергидрозбен ауыратын науқастардың 20% BoNT инъекцияларын алғаннан кейін емдеуге жауап бермейді.72
Соңғы зерттеулерде BoNT гипергидрозды жаңа әдіспен емдеу үшін қолданылды.Бір жағдайда қысымды жарасы бар ер науқас тер бөлінуін және ілеспе жараның мацерациясын азайту үшін 6-8 ай сайын бөксе жырығына 100 U BoNT-A инъекциясын алды;терінің тұтастығы сақталды екі жылдан астам қысым жарақатының клиникалық нашарлауы байқалмады.73 Басқа зерттеуде постменопаузадағы бассүйек-бет гипергидрозын емдеу үшін желке бас терісіне, маңдай маңдайына және маңдайға, сондай-ақ периоральды және көздің маңдай аймағына жолақ үлгісінде енгізу үшін 2250 U BoNT-B қолданылды.BoNT-B қабылдаған пациенттердің DLQI емнен кейін үш апта ішінде 91%-ға жақсарды, ал плацебо қабылдаған пациенттердің өмір сүру сапасы 18%-ға төмендеді.74 BoNT инъекциясы сілекей ағуды және Фрей синдромын емдеуде тиімді.Оториноларингологтар жиі инъекцияның анатомиялық орналасуына байланысты емдеуді орындайды.75,76
Боялған тер пациент үшін айқын алаңдаушылық тудыратын жағдай болуы мүмкін.Бұл ауру өте сирек болса да;бет пен қолтықтың араласуы науқастың дилеммасын күшейтуі мүмкін.Көптеген жағдайлар туралы есептер мен жарияланымдар BoNT-A 7 күн ішінде енгізілгеннен кейін тиімді екенін көрсетеді.77-79
Қолтық гипергидрозынан және дене иісінен жағымсыз иіс ұят немесе жиіркенішті болуы мүмкін.Бұл тіпті пациенттің психикалық кеңістігіне және сенімділігіне теріс әсер етуі мүмкін.Жақында Ву және т.б.BoNT-A интрадермальды инъекциядан кейін қолтық астындағы иіс толығымен дерлік жойылғанын хабарлады.80 Басқа заманауи перспективалық зерттеуде;Қолтық астынан бастапқы иіс дерматологиялық диагнозы бар 62 жасөспірім жұмысқа алынды.Науқастардың 82,25%-ы қолтық асты аймағына BoNT-A енгізгеннен кейін иістің айтарлықтай төмендегенін сезінді.81
Мех орта жастағы әйелдерде негізінен орталық бет аймағында орналасқан, аурудың ұзақ ағымы және маусымдық ауытқуы бар бір немесе бірнеше қатерсіз кистозды зақымданумен анықталады.Мех әдетте күн шуақты жерлерде пайда болады және гипергидрозбен байланысты.Көптеген зерттеушілер зақымданған жердің айналасына BoNT-A.82 инъекциясынан кейін бұл жағдайларда әдеттен тыс нәтижелерді байқады.
Постгерпетикалық невралгия (PHN) - 60 жастан асқан адамдарда жиі кездесетін герпес зостер инфекциясының ең жиі кездесетін неврологиялық асқынуы.BoNT-A жергілікті жүйке ұштарына тікелей пан-ингибиторлық әсерлер тудырады және микроглия-астроцитарлы-нейрондық айқасты реттейді.Көптеген зерттеулер BoNT-A емін алғаннан кейін ауырсынуы кем дегенде 30% -дан 50% -ға дейін төмендеген науқастардың ұйқы көрсеткіштері мен өмір сүру сапасы айтарлықтай төмендегенін байқады.83
Созылмалы қарапайым қыналар ешқандай айқын себепсіз шамадан тыс ошақты қышыну ретінде сипатталады.Бұл науқасты қатты әлсіретуі мүмкін.Клиникалық дерматологиялық зерттеуде оқшауланған эритема бляшкалары, тері белгілерінің жоғарылауы және эпидермистің қабыршақтануы анықталды.Жақында Египетте жүргізілген маңызды зерттеу BoNT-A созылмалы қыналарды, гипертрофиялық қыналарды, қыналарды, күйіктерді, кері псориазды және герпетикалық невралгиядан кейінгі қышуды жергілікті емделмеуін қауіпсіз және тиімді емдей алатынын көрсетті.84
Келоидтар - жарақаттан кейін пайда болатын тіндердің тыртықтары.Келоидтар генетикалық байланысты және көптеген емдеу әдістері қолданылған, бірақ әсері шектеулі.Алайда олардың ешқайсысы толық емделмеген.Интралезиялық кортикостероидтар әлі де негізгі емдеу әдісі болғанымен, BoNT-A интралезиялық инъекциясы соңғы күндері тамаша балама болды.BoNT-A TGF-β1 және CTGF деңгейлерін төмендетіп, сайып келгенде фибробласттардың дифференциациясын әлсіретуі мүмкін.Бірқатар зерттеулер келоидтарды емдеуде BoNT-A табыстылығын дәлелдеді.Шын мәнінде, келоидты екі пациенттің жағдайлар сериясы тіпті 100% жауап туралы хабарлады және пациенттер ішілік BoNT-A инъекциясын қолдануға өте риза болды.85
Туа біткен қалың онихомикоз - сирек кездесетін генетикалық ауру, табандық гиперкератозбен, тырнақ гипертрофиясымен және гипергидрозбен бірге жүреді.Бірнеше зерттеушілер BoNT-A инъекциясы гипергидрозды жақсартып қана қоймайды, сонымен қатар ауырсыну мен ыңғайсыздықты азайтады деген қорытындыға келді.86,87
Су арқылы таралатын кератоз – сирек кездесетін ауру.Науқас сумен жанасқанда табанында және алақанында қалыңдатылған ақ қиыршық тастар және қышу пайда болуы мүмкін.Әдебиеттердегі бірнеше жағдай туралы есептер BoNT-A емінен кейін, тіпті төзімді жағдайларда да сәтті емдеуді және жақсартуды көрсетеді.88
Қан кету, ісіну, эритема және инъекция орнындағы ауырсыну BoNT жанама әсерлері болуы мүмкін.89 Бұл жанама әсерлерді жұқа инені қолдану және BoNT ерітіндісін физиологиялық ерітіндімен сұйылту арқылы болдырмауға болады.BoNT инъекциялары бас ауруын тудыруы мүмкін;дегенмен олар әдетте 2-4 аптадан кейін жоғалады.Бұл жанама әсерді жою үшін жүйелі анальгетиктерді қолдануға болады.90,91 Жүрек айнуы, әлсіздік, тұмауға ұқсас белгілер және птоз - басқа тіркелген жанама әсерлер.89 Птоз - қастарды емдеу үшін BoNT қолданудың жанама әсерлері аймағы.Бұл жергілікті BoNT диффузиясынан туындайды.Бұл диффузия бірнеше аптаға созылуы мүмкін, бірақ оны альфа-адренергиялық агонист көз тамшыларымен шешуге болады.Төменгі қабаққа BoNT енгізгенде, ол жергілікті диффузия процесіне байланысты эктропионды тудыруы мүмкін.Сонымен қатар, қарға аяқтарын немесе қоян үлгілерін (периорбитальді) емдеу үшін BoNT инъекциясын алатын пациенттерде байқаусызда BoNT инъекциясы және жергілікті BoNT таралуы салдарынан страбизм дамуы мүмкін.89,92 Дегенмен, токсиндердің паралитикалық әсері бірте-бірте жойылатындықтан, бұл жанама әсерлердің барлығы бірте-бірте жойылады.93,94
Косметикалық BoNT инъекцияларының асқыну қаупі төмен.Экхимоз және пурпура ең жиі кездесетін салдар болып табылады және оларды BoNT инъекциясына дейін және одан кейін инъекция орнына суық компресстер қолдану арқылы азайтуға болады.90,91 BoNT төмен дозада, төменгі, жоғарғы немесе бүйірлік орбиталық сүйектің шетінен кемінде 1 см қашықтықта тиісті дозамен енгізілуі керек.Емдеуден кейін емделуші 2-3 сағат ішінде инъекция аймағын манипуляциялауға болмайды, ал емделгеннен кейін 3-4 сағат ішінде отыру немесе тік тұру керек.95
Қазіргі уақытта әртүрлі жаңа құрамдардағы BoNT-A жылтырлық сызықтар мен көз сызықтарын емдеу үшін сыналуда.Жергілікті және инъекциялық даксиботулинумтоксинА зерттелді, бірақ жергілікті препараттардың тиімсіз екендігі көрсетілді.DAXI инъекциясы FDA-ның III фазалық сынауына кірді, бұл глабеллярлық сызықтарды емдеудегі тиімділігі мен клиникалық нәтижелері onabotulinumtoxinA-ға қарағанда 5 аптаға дейін ұзағырақ болуы мүмкін екенін дәлелдеді.96 LetibotulinumtoxinA қазір Азияда нарықта және периорбитальды әжімдерді емдеу үшін FDA мақұлдаған.97 IncobotulinumtoxinA-мен салыстырғанда, LetibotulinumtoxinA көлем бірлігіне нейротоксикалық ақуыздың жоғары концентрациясына ие, бірақ белсенді емес нейротоксиннің мөлшері де жоғары, бұл иммундық жауап қаупін арттырады.98
Жаңа BoNT-A формуласына қосымша, сұйық BoNT-E зерттелуде, себебі оның әрекеті тезірек басталады және клиникалық нәтижелердің ұзақтығы қысқарады (14-30 күн).EB-001 Mohs микрохирургиясынан кейін қабақ сызығының пайда болуын азайту және маңдайдағы тыртықтардың пайда болуын жақсарту үшін қауіпсіз және тиімді екендігі анықталды.99 Дерматологтарға бұл кітаптарды пайдалануға рұқсат етілуі мүмкін.Қазіргі эстетикалық мақсаттардан басқа, фармацевтикалық компаниялар тері ауруларының медициналық жағдайларын белгіленбеген емдеуге арналған BoNT-A препараттарын іздейді.
BoNT - әртүрлі тері ауруларын, соның ішінде гидраденит, псориаз, буллезді тері ауруларын, қалыптан тыс тыртықтарды, шаштың түсуін, гипергидрозды және келоидтарды емдеу үшін қолдануға болатын жоғары бейімделгіш инъекциялық препарат.Косметикалық қолданбаларда BoNT бет әжімдерін, әсіресе бет әжімдерінің үштен бір бөлігін азайтуда қауіпсіз және тиімді деп саналады.BoNT A косметика саласында әжімдерді азайту үшін қолдануымен танымал.BoNT әдетте қауіпсіз болғанымен, инъекция орнын түсіну әрқашан маңызды, себебі токсиндер таралуы және өңдеуге болмайтын жерлерге теріс әсер етуі мүмкін.Клиниктер аяққа, қолға немесе мойынға BoNT инъекциясы кезінде белгілі бір аймақтардағы асқынуларды білуі керек.Дерматологтар пациенттерді тиісті емдеу шараларымен қамтамасыз ету және осыған байланысты сырқаттанушылықты азайту үшін BoNT-ның таңбаланған және таңбадан тыс қолданылуымен таныс болуы керек.Белгіден тыс жағдайларда BoNT клиникалық тиімділігі және кез келген ықтимал ұзақ мерзімді қауіпсіздік мәселелері жақсы жобаланған клиникалық сынақтар арқылы бағалануы керек.
Деректерді ортақ пайдалану осы мақалаға қолданылмайды, себебі ағымдағы зерттеу кезеңінде деректер жиыны жасалмаған немесе талданбаған.
Науқастарды тексеру Хельсинки Декларациясының қағидаттарына сәйкес жүргізіледі.Автор пациенттің суреттерді және басқа клиникалық ақпаратты журналға қосуға келісетін барлық тиісті пациент келісімін алғанын растайды.Науқастар өздерінің аты-жөні мен инициалдары жария етілмейтінін түсінеді және жеке басын жасыруға тырысады.
Доктор Пию Партх Наик тек қолжазбаны жазуға үлес қосты.Автор тұжырымдама мен дизайнға, деректерді жинауға және деректерді түсіндіруге елеулі үлес қосты;мақалаларды әзірлеуге немесе маңызды білім мазмұнын сыни тұрғыдан қайта қарауға қатысқан;ағымдағы журналға беруге келісті;соңында жарияланатын нұсқаны бекітті;және барлық аспектілері үшін жауапты жұмысқа келісті.
Хабарлама уақыты: 18 қазан 2021 ж